-%2799m-Tc-MIBI与-%2799m-Tc-DTPA细胞水平的分布的实验研究.pdfVIP

中华医学会全国医用辐射防护与安全研讨会论文汇编 的体外辐射诱导表达规律，探讨该双基因一放射治疗方案与单基因一放射治疗方案在荷Lewis肺癌 小鼠的体内抑瘤效应差异及其机理，为进一步优化基因一放射治疗方案，提高治疗效果提供实验 Y和Endostatin双基因表达质粒，阳 依据。方法利用基因重组技术构建含Egr．1启动子的IFN ．(ELISA)检测细胞培养上清中x射线诱导IFNY和Endostatin表达的量效关系和时程。小鼠 右后肢皮下接种o．1ml(5×10。／m1)Lewis肺癌细胞悬液。待肿瘤生长至直径约5mm时，治疗 组C57 h后接受5 BL／6小鼠移植肿瘤局部注射脂质体包裹的质粒，36 x射线照射，观察各组 Gy 小鼠照后不同时间肿瘤生长速率和平均存活时间。于照后不同时间检测各组小鼠脾脏CTI。、NK 细胞毒活性和腹腔巨噬细胞TNFa分泌活性，用免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度。结果酶 切鉴定证实Egr一1启动子、IFN 剂量x射线照射转染该重组质粒的Lewis肺癌细胞，上清中IFNY和Endostatin表达量明显高 于假照组，其中5 x射线照后上 Gy照后表达量最高，分别为假照组的4．14倍和2．92倍；2 Gy 清中IFNY和Endostatin含量随时间延长而增加，照后36h分别为照射前的3．75倍和3，02倍。 基因一放射治疗后第6--18d，双基因一放射治疗组小鼠肿瘤生长速率明显低于对照组、单纯放疗组 及单基因．放射治疗组，且平均生存时间明显延长。照后第15天双基因一放射治疗组小鼠脾脏CTL、 NK细胞毒活性和腹腔巨噬细胞TNFn分泌活性均明显高于对照组、单纯放疗组及 Y。Endostatin双基因共表达重组质粒联合放射 Y单基因．放射治疗组。结论pEgr．IFN pEgr．IFN 治疗可抑制小鼠移植肿瘤的生长、明显增强放疗和单基因一放射治疗的抑瘤效应，其机制可能与 辐射诱导IFNY和Endostatin基因表达而激活机体抗肿瘤免疫功能和抑制肿瘤血管生成功能有 关， 本研究为进一步提高基因一放射治疗疗效提供了新的思路。 戴光复金月英寇明英苑淑渝张良安 (中国医学科学院放射医学研究所，天津300192) 传统的MIRD剂量估算方法中假设放射性药物在器官内均匀分布，用器官的平均剂量描述 每个细胞及细胞核的剂量。实际上，放射性药物在细胞／亚细胞水平的分布是非均匀的。如有人 估算载体为硫化胶体的99mTc对人肝枯否氏细胞的剂量是平均值的1500倍。还有人估算载体为 微球或巨聚集蛋白的mTc对人肺细胞的剂量，发现92％的细胞的剂量是平均值的1／4，而其它 8％的细胞的剂量是平均值的3-7500倍。这表明放射性药物在亚细胞水平非均匀分布现象的存在。 用MIRD器官平均剂量值描述单个细胞及细胞核的剂量，存在较大的误差。当进行核医学诊断 和治疗时，了解放射性药物在细胞以及亚细胞水平的微剂量分布信息，对放射性药物在人体内的 代谢及毒理学评价、正确拟定临床核医学详细的治疗计划有十分重要的意义。在核医学研究和临 232 中华医学会全国医用辐射肪护与安全研讨会论文汇编 床诊治工作中，在放射分子生物学研究中，都急需有一套实用的微剂量分布研究技术，放射自显 影术是实验核医学中研究微剂量分布的较好方法，为此本研究课题采用了放射自显影术和冰冻切 片技术，为进行剂量计算建立了自显影银颗粒与放射性药物强度的刻度曲线。观察了99mTc，MIBI 和99mTc—DTPA两种放射性药物在小鼠肝脏和肾脏细胞水平的分布。 材料与方法 胞水平的分布。将已