中兽药的血清药物化学和代谢动力学研究动态.pdfVIP

中国畜牧兽医学会·中兽医学分会·2007学术年会《论文集》 [34】宋小鸽，唐照亮，侯正明等．艾灸对实验性炎症大鼠抗炎作用和红细胞免疫功能的影响．中国中医药信息杂 志．1999，6(12)：3 l-；2 中兽药的血清药物化学与代谢动力学研究动态 陈杖榴 曾振灵 刘开永 (华南农业大学兽医学院广州510642) 中药及复方研究的基本困难在于药效物质基础不明，直接造成了中药不能建立与国际接轨的 质量标准。目前传统中药及复方研究方法仍停留在分步提取、药效追踪的体外水平，所确定的成 分是否是体内药效的代表性成分尚待商榷。多数中药和复方现行质量标准中所谈及或测定的所谓 “有效成分”多为主要药物的主要成分或指标成分，并无充分依据证明其为有效成分…。 中药血清药物化学和中药药代动学是研究中药作用物质基础的两个重要途径，本文主要简述 血清药物化学、中药药代动力学等研究概况，以求为中兽药的基础研究抛砖引玉。 1．中兽药的血清药物化学 1．1血清药物化学研究的意义 血清药理学的方法被国内学者广泛引用并取得了很好的效果[2]，但血清中成分不清楚，还是 一种黑箱操作，仍不能阐明中药的药效物质基础，于是血清药理学的研究自然而然地引出了血清 药物化学。近几年，血清药物化学的假说得到了广泛的认可，并逐渐付诸于实践。 中药血清药物化学定义为：以药物化学的研究手段和方法为基础，多种现代技术综合运用， 分析鉴定中药口服后血清中转运成分，研究其药效相关性，确定中药药效物质基础并研究其体内 过程的一门应用学科[3．5】。血清药物化学依据是：传统中药多为内服给药，内服给药后药物成分 或经过消化道直接吸收入血：或经消化液、消化酶及肠内菌群的作用分解成次生代谢产物被吸收 入血；或经肝微粒体酶代谢成有活性的代谢产物；无论经过上述何种途径，其有效物质必须以血 液为介质输送到靶点，从而产生作用；因而给药后的血清才是真正起作用的“制剂”，血清中含有 的成分才是中药的体内直接作用物质。其组成包括：中药及复方所含成分的原形，中药及复方所 含成分的代谢产物，还有这些成分作用的产物。虽然中药成分复杂，但是进入血液循环成分的数 目是相对有限的[6】。所以，血清药物化学的研究对推动中药血清药理学实验方法的完善，促进中 药药代动力学的发展，建立与国际接轨的中药及复方质量标准，阐明中药复方的配伍机制，促进 新药的开发等方面都具有深远的意义[7】。 1．2血清药物化学的研究方法 建立一种有效的微量的中药及复方成分的分析方法，对内服的中药进行体外分析，控制给药前中 药的质量(指纹图谱)，保证原型成分在体外能够检出，并用相同的方法分析血清及含药血清中的 化学成分，然后对给药后体内外成分的分析结果进行比较，确定内服给药后血中的转运成分及其 来源，进而定向分离制备相关成分，进行药效、药理、体内动态及代谢化学方面的研究，阐明中 药复方的作用机制[4．5，7]。 1．3血清药物化学研究进展 1．3．1中药复方血清药物化学 由于现代检测技术的发展，目前血清药物化学的研究方兴未艾，有单方或复方的研究，多限 于试验动物 ．．67．． 中国畜牧兽医学会·中兽医学分会·2007学术年会《论文集》 田代真一等在对三黄泻心汤进行研究时发现前后采集的血清相比，服药后2h采集血清的色 谱中出现了一些新峰，而三黄泻心汤本身的色谱图中并未见到这些成分的峰。于是认为对血中的 成分进分析会发现与药效平行的血中浓度升高的成分，此成分为有效成分的概率比较高，然后从 血中分离、精制该有效成分，并确定了其结构【8]。 柴胡、金银花等组成的复方安替威胶囊具有抗流感、SAS病毒等功效pJ．王喜军等研究发现 动物服用复方安替威后血中转运成分主要来源于金银花、黄芩、连翘和柴胡，而这4味药为其抗 病毒、抗炎、解热及双向调节机体免疫作用的物质基础，还发现绿原酸、黄芩苷既是入血的主要 成分又是众多代谢产物的前体化合物j因而其最有可能成为药效的物质基础，以其为指标进行上 艺及其相关研究，将能够体现药物的内在质量【l川。 有人利用大鼠血药指纹图谱检测来源于双参宁心方的血中成分，并利用体外心肌细胞缺氧／复 氧损伤实验进行验证，结果给药后血清样本中