肿瘤基因治疗的思路和出路.pdfVIP

肿瘤病闻学研究与中一鹾结告肿癌综合诊疗交遗研讨会论文集 肿瘤基因治疗的思路与出路 王启钊．吕颖慧．许瑞安 分子药轴教育部工程研究中心 华侨大学分子药枷擘研究所 educn 摘 要：肿瘤基田亍fi疗的临床研究开展将近20年．已有近t000项报道，涉及绝人多数肿瘤类型。然 而，真正在临床上证明有效的基因药物还不是i艮多，其中一个土要原因是对肿瘤这一多基田、多步 骤的复杂病变过程缺乏系统认识。新近的研究结果认为肿瘤治疗研发的最人希望可能是发现以变异 通路和过程的生理教应作为标靶}I勺药物，而不是什对它们其中个别基田组分的药物。田此，针对在 肿瘤中具有协同变异的多个基因同时展开治疗也许能取得更好的般果，而癌基田成瘾现象的提出也 许能为肿瘤多基因联台治疗提供更好的突破口。 关键词：舯瘤、基因治疗、癌基内成癌、miRNA 恶性Hl‘癌传统疗法如放疗、化疗、手术治疗的局限性促使^们寻找新的抗肿瘤方法。随着对肿 瘤发生发展分子机制认识的深入，现在人们已意识到肿瘤是一种基因病．在分千水平纠正发生缺陷 的基冈为肿瘤疾病的根本性if}愈提供了希望。 1．肿瘤基因治疗临床研究进展 基因药物经历了从裸露DNA、1U病毒载体基刚药物到病毒娄基田药物的发展过程。创2008年9 J 2B左右。1997年2厉，每年都有超过50项的肿瘤赫床洧疗研究获得 中圩|l瘤基闻治疗960项，约Il 批准(圈I)。肿瘤基因治疗的临床研究绝人多数在欧美蔷发选国家展开，其中以美国(626)和英 国(120)研究最多，中国也有II项(凹2)。基冈湍疗涉及的肿瘤包括黑色索癌、乳腺癌、前列腺 瑞、胰腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、腔质瘤、m小细胞肺癌、头颈癌、膀胱癌、皮肤癌、结肠癌、直肠 癌、胃肠道癌、淋巴癌、富颈癌、肝癌、肾细胞癌、白血病等绝人多数常见癌症。 亭亭窖孝枣尊窖亭亭守霉挚譬妒争带乎葶母乎搴 目j肿 瘤基田治疗临床研究进展 995年之前．人们对非病毒载体基冈药物艳有极人的热情和期待，但是其转染效率低、缺乏靶 肿瘤病因学研究与中两睦结台肿瘤综台诊疗交瀛研讨会论文集 向性等请多缺点，一次X一次地让人口趺望。田而研究热潮转向病毒类基因药物，主要包括重组隙 相关病毒(rAAV)、重组腺病毒(tAd)、重组逆转录病毒、重组慢病毒、重组单纯疱疹病毒、重组 痘病毒、重组痘苗病毒基因药物等(表1)。在肿瘤基因亍疗疗中．以腺病毒应JIj虽多(271项)。在我 国批准上市的世界首个基因药物“今X生1也是以腺病毒为载件。总体上。肿瘤基田药物中采JIJ的 治疗基p；l以肿瘤抗原基因、细胞因子，受体基因、抻癌基因，细胞周期相关基田、自恭基田以及癌基 囡的抑制因子如反义核苷酸、siRHA等为主；药物剂型以注射剂居多；给药逢径以局部注射为主， 静脉注射较少；临床实验主要集中在ⅥI期(920／960)． 口澳人利“■璺地利 口比利叫 口加中J、 ●…U 口扯屯 ●丹出 口墁址 _芬“ -t川q D世Ⅲ 口以也刮 -意^利 ■|小 ■罐“斟 ■钧‘