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单克隆抗体的应用及其发展前景 姓名: 学号： 专业： 摘要：抗体是机体免疫系统的重要效应分子，从第一代多克隆抗体到第二代单克隆抗体的成功制备，人们投入了大量的临床应用研究，对医学和生物学的发展发挥了巨大的作用。 关键词：单克隆抗体，临床，B 淋巴细胞，诊断疾病，局限性，展望 1.引言： 抗体是由B 淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体（McAb），简称单抗。30 年以来，人们一直尝试利用人免疫系统产生人源性单抗来制备特异性强的人源抗体药物，从而治疗肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病等。近年来，单克隆抗体技术的出现是免疫学领域的重大突破。利用单克隆抗体靶向病变组织或细胞表面抗原，已成为理想的治疗方法 2 单克隆抗体在临床上的应用 2. 1 用于疾病诊断方面 利用单抗进行疾病的诊断现已被广泛应用。( 1)可用以检测淋巴细胞表面分子, 以区分不同分化阶段的淋巴细胞, 用于鉴别淋巴细胞。( 2)可用于鉴定病原体, 准确诊断感染性疾病。将病原体的抗原分离, 再同骨髓瘤细胞杂交建立相应的杂交瘤细胞株, 分泌单克隆抗体, 可以同病原体发生特异性的抗原- 抗体反应, 通过免疫荧光试验或ELISA试验对疾病进行诊断。( 3)可以用于肿瘤的诊断和分型。某些单抗具有在肿瘤部位蓄积的特性, 可用于肿瘤的诊断。目前已批准使用的诊断剂有: 用于结肠癌的votomab和arc ilumonab, 用于探测感染部位的sulemab, 用于卵巢癌的igovomab,用于黑色素瘤的tecnemab K- 1。( 4)激素类单抗可用于测定体内激素含量, 判断内分泌的功能状态（崔银珠,2001）。 2. 2 用于疾病的治疗 目前利用单抗对疾病进行治疗已取得了很大的成果, 主要是将单抗同药物耦联,再与病原体或肿瘤的特异抗原结合后发挥作用。 2. 2. 1 抗细胞表面分子单抗, 可抑制同种免疫反应,主要用于移植排斥反应的防治。 莫罗单抗(mu2romonab- CD3, Orthoclone OKT3)是FDA批准用于肾移植病人防止异体排斥反应的第一只鼠源型单克隆安徽预防医学杂志2008年3月20日第14卷第2期 Anhu I J PrevMed, Ma.r 20, 2008, Vo l14, No. 2 117抗体。 2. 2. 2 抗细胞因子单抗, 可抑制自身免疫反应, 主要用于自身免疫性疾病的治疗。 单克隆抗体通过清除激活的细胞、阻滞其功能、或将升高的促炎细胞因子水平降至正常而抑制过度的免疫病理学反应(Lowe D, Jermutus L,2004)。如TNF阻滞剂, 用于治疗类风湿性关节炎和节段性回肠炎取得了较好的效果。阿达木单抗(Adali2mumab)是继伊( etanercept)和英夫利昔单抗( inflixmi ab)之后第三代TNF – A拮抗剂, 法国生产的, 是最新研制的用于治疗类风湿性关节炎的单克隆抗体(Lonberg N, Taylor LD,1994)。 2. 2. 3 抗肿瘤单抗, 可用于肿瘤的导向治疗。 第一个获准用于癌症治疗的嵌合型IgG- 1单克隆抗体是rituxmi ab (Mabthera), 其作用标靶为CD20(即在前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞上的跨膜蛋白)。多中心临床研究显示, 本品能有效治疗复发的低度滤泡型非何杰金淋巴瘤（朱学泰，谢溱，马瑞君，2005）。 2. 2. 4 抗血小板治疗。 糖蛋白II b /ó a受体拈抗剂能阻滞血小板活化和聚集的最后共同途径, 作为急性治疗药物有明显疗效。这类拮抗剂中阿昔单抗是第一个通过临床评价的, EPIC临床研究证实, 本品能显著降低血管成形术高危病人缺血性并发症的发生率。 2. 2. 5 单克隆抗体在用于免疫治疗时的局限性。 2. 2. 5. 1 单克隆抗体的特异性: 由于肿瘤特异性抗原较少, 缺乏对肿瘤有严格特异性的单抗, 而且有些对正常组织也有交叉反应(朱学泰,2005)。 2. 2. 5. 2 异种抗体反应: 鼠源性单抗用于人体, 仍然是一种异体物质, 可导致机体产生异源性超敏反应。 2. 3 用作研究工具 单克隆抗体及制备技术在抗原的分析纯化、抗原决定簇的定位、蛋白质相互作用位点的确定、特异调节分子的分离和人工抗体和疫苗的制备、诊断技术、酶抑制剂的研究开发、多肽药物的研制等生物技术研究的不同领域得到了应用, 并对这些领域产生了深远的影响（王业荣，童德文，李立，2007）。 3. 展望 单克隆抗体的这些特征使它成为未来治疗学上研究的热点。在过去的三十年里, 从鼠源性单抗到全人源性抗体, 单抗在制备技术上取得了较大的进展。鼠源性单抗的免疫源性导致