扶正化瘀方对正常及肝纤维化大鼠体内CYP450酶的影响.pdfVIP

2015年3月I第4O卷第6期 恳 盎焘 · 药代动力学 · 扶正化瘀方对正常及肝纤维化大 鼠体 内 CYP450酶的影响 郑天慧 ，刘伟 ，李淑萍。，杨涛 ，王长虹 ，刘成海 ，4 (1．华东理工大学药学院，上海200237；2．上海中医药大学 附属曙光医院肝病研究所，上海201203； 3．上海中医药大学 中药研究所 中药标准化教育部重点实验室 中药新资源与质量标准综合评价 国家 中医药管理局重点研究室，上海 201203；4．上海高校 中医内科学E．研究院，上海201203) [摘要] 使用Cocktail探针药物法 ，研究扶正化瘀方(FZHY)对正常和肝纤维化大鼠细胞色素 P450(CYP450)5种同工酶的影 响。正常和二 甲基亚硝胺(dimeth)rlnitrosamine，DMN)腹腔注射诱导的肝纤维化模型大 鼠，以FZHY浸膏粉连续灌 胃2周后，单 剂量尾静脉注射由CYP4505种同工酶的特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、 氢溴酸右美沙芬 (CYP2D6)和咪达唑仑 (CYP3A4)配置的Cocktail探针溶液后，通过建立的LC—MS／MS法同时检测血浆中5种 探针药物的浓度，采用PKsolution2 对数据进行处理，并计算主要药动学参数。正常大鼠灌胃FZHY后 ，非那西丁、甲苯磺丁 脲、奥美拉唑和氢溴酸右美沙芬的AUC。．均出现不同程度的增加，cL也均出现降低趋势，提示 FZHY能明显抑制正常大鼠 CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6的活性 ，但对 CYP3A4的活性影响不明显 ；肝纤维化大 鼠灌 胃FZHY后，甲苯磺丁脲的 AUC。 一 显著增加，Vd显著降低，其他4种探针药物的药动学参数未见显著改变，提示在肝纤维化大鼠体内FZHY仅对CYP2C9 有抑制作用，对 CYP1A2，CYP2C19，CYP2D6，CYP3A4活性影响不明显。CYP450酶在肝纤维化条件下活性的改变可能是 FZHY对正常和肝纤维化大鼠CYP450酶影响不同的原因。 [关键词] 扶正化瘀方；Cocktail；CYP450同工酶；肝纤维化 EffectofFuzhengHuayurecipeonCYP450isozymes innormalandliverfibrosisrats ZHENG Tian—hui，，LIU Wei，LIShu—ping ，YANG Tao ，WANG Chang．hong ，LIUCheng—hai，’ (1．SchoolofPharmacy，EastChinaUniversityofScienceandTechnology，Shanghai200237，China； 2．InstituteofLiverDiseases，ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine， Shanghai201203，China； 3．IastituteofChineseMateriaMedica，ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine；KeyLaboratoryfor StandardizationofTraditionalChineseMedicinesunderMinistryofEducation，TraditionalKeyLaboratoryforNew ResourcesandComprehensiveQualityStandardEvaluationofTraditionalChineseMedicines，Shanghai201203，China； 4．E-InstituteofInternalMedciineofTraditionalChineseMedciine，ShanghaiMunicipalEducationComm