骨转移疼痛的研究进展及探索.pdfVIP

2009年首届全国中西医肿瘤博士及中青年医师论坛 骨转移疼痛的研究进展及探索 高音冯利 中国中医科学院望京医院肿瘤科(100102) 骨转移是一种常见的癌症并发症，据统计，有大约70％的晚期乳腺癌及前列腺癌患者存在骨转移q’， 而有15％至30％骨转移比例分布于肺癌、结肠、胃癌、膀胱癌、子宫癌、直肠癌、甲状腺癌及肾癌患者中。 目前，骨转移的发病机制尚不明确，据评估，在美国每年有大约350，000人死于骨转移‘2’。病人一旦发生 骨转移后，预后往往不佳，在乳腺癌骨转移患者中。5年生存率只有20％。骨转移所产生的后果往往是破 坏性的。溶骨性骨转移可以引起重度疼痛，病理性骨折，以及危及生命的商钙血症，脊髓压迫症，和其他 的神经卡压综合征。成骨性骨转移的病人则有骨痛，以及由于成骨细胞引起骨的畸形生长而造成的病理性 骨折。综上所述．骨转移是一种严重并十分复杂的癌症“’。 骨转移的机制 转移性骨肿瘤可分为溶骨性转移和成骨性转移。绝大多数乳腺癌骨转移患者表现出的为溶骨性病变， 他们中只有15—20％的病人表现出成骨性病变“’。而在前列腺癌骨转移患者中，则大部分表现为成骨性破 坏“’．在有的病例中，我们也可以见到混合型骨转移。 在转移性骨肿瘤中最常见的类型为破骨性骨转移。虽然也有局部骨组织的反应性增生，但其主要表现 为骨组织的溶解破坏和吸收。破骨性骨转移可发生在许多实体肿瘤中，如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、 肺癌和肾癌等．另外，多发性骨髓瘤也可导致广泛的骨质破坏“’． 许多动物实验证实，破骨性骨转移是由破骨细胞的过度激活所致，而不是由肿瘤细胞直 接作用引起。所以破骨性骨转移机制被认为是破骨细胞功能的活化和成骨细胞功能的抑制。现研究证实， 破骨性骨转移的过程是由肿瘤细胞和骨组织微环境之间复杂的相互作用所导致 的一个恶性循环过程“’． 某些肿瘤的骨转移是以成骨性改变为主，常见于前列腺癌和15％一20％的乳腺癌。成骨性骨转移在其他 肿瘤中很少发生．偶见予肠癌和宫颈癌。因用子该类型骨转移研究的动物模型相对较少。所以成骨性骨转 移的许多机制尚不是很明确。但最近的一些研究发现内皮素一1(endothelin-1)和骨形态发生蛋白等在成骨 性骨转移中起重要作用。 在骨转移癌引起骨痛的机制研究中发现，肿瘤细胞首先在血运相对丰富的骨松质区域形成转移灶，肿瘤干 细胞在代谢过程中所释放的溶骨素，能迅速地造成骨质的破坏。当骨质破坏至一定程度时，病灶局部出现 溶骨现象，局部张力增大，形成向外的膨胀性压力。使骨膜紧张并受到牵拉，骨膜上的神经轴突或包膜受 损而产生疼痛。同时，骨痛的发生还可能与其他一些因素有关，如肿瘤的机械性压迫引起骨组织变薄；肿 瘤从骨组织扩散至神经组织而致持续性骨痛；骨癌部位的炎症反应，其化学物质如前列腺素和缓激肽等可 以激活和致敏关节感觉，从而招致疼痛加剧‘8’。 -10． 2009年首届全国中自Ⅸ*窟*±＆中青年E师论￡ liiiiii凿“n于骨摹质十口 一蠹蚕 髑像为溶骨性转移：肾癌细胞 正在侵袭骨髓．邻虹肿瘤细胞 的溶骨细胞芷在积极地对骨 进行再吸收。 图像为成骨性转移：图像中可 见增粗的骨小梁和数量众多 的成骨细胞聚集在骨的表而， 肺腺癌细胞处f两个巨人的 骨小粱中Ⅻ。 2009年首届全国中西医肿瘤博士及中青年医师论坛 西医治疗进展 骨转移导致的癌痛治疗需要多学科协作，将疼痛部位局部放疗与系统治疗