雷公藤对免疫、炎症系统的药理作用和其机理的研究进展.pdfVIP

第四次全国雷公藤学术会议论文汇编，2004年5月，上海 雷公藤对免疫、炎症系统的药理作用及其机理的研究进展 隗慧栋，陈活，郑家润 (中国医学科学院皮肤病研究所，江苏南京2j0042) 雷公藤传统用于治疗类风湿性关节炎，近年来广泛用于治疗类风湿性关节炎、肾病综合征，及多 种皮肤病等与炎性、变应性、自身免疫性相关的疾病及器官移植。雷公藤成分复杂，自五十年代以来， 国内外学者已陆续从其中分离出多种化学成分，其药理活性主要由环氧二萜类化合物产生。以往的研 究已确证其具有免疫抑制、抗炎症及抗生育等作用，但对该药的作用机理及作用位点研究较少。近十 几年来随着分子生物学的发展和各种先进检测方法的应用，在该领域的研究有了进一步的深入。本文 就近年来对雷公藤的免疫抑制及抗炎症作用及其机理研究进展进行概述。 1雷公藤对免疫系统的影响 1．1对免疫细胞的作用及机理以往的研究表明雷公藤可抑制丝裂原诱导的淋巴细胞增殖、混合 白细胞反应(mixedlymphocyte 但作用机理并不清楚。近年来发现雷公藤对核因子一K B)有抑制作用。NF—K B(nuclearfactor，NF—K B是一种可调节许多参与免疫反应和炎症反应基因转录的重要转录因子，其转录产物有细胞因子、化 学因子、细胞问粘附分子、免疫受体等。因此，NF-xB活性改变在调节免疫细胞活化、增殖和凋亡 过程中具有重要作用。雷公藤内酯醇(TO，是从雷公藤中提取出的抗炎、免疫抑制代表性化合物)对活化 和静息状态T细胞的NF—KB均呈剂量依赖性的抑制作用，且在活化T细胞更为最著。其作用机制可 K 能为TO上调NF．KB的抑制因子I B的基因转录，从而抑制NF-KB活性，对T细胞的活化与增殖 转录活化，NF-K B B B的抑制作用发生于NF—K p65碳末端的转录活化结构域TAl和TA2的转录。在转录水平对NF-K 其中包括转录因子，信号转导途径调节子及DNA结合蛋白。尤为显著的是，与未用TO处理的对照组 相比，它可以大于100倍地抑制丝裂原活化的蛋白激酶5和3一磷酸肌醇激酶，表明T0的广泛免疫抑制 活性诱导杂合瘤以及外周T细胞调亡【4]。 第四次全国雷公藤学术会议论文汇编，2004年5月，上海 体生成。另外有报道表明雷公藤提取物在小鼠体内对抗绵羊红细胞IgM抗体形成具有抑制作用，以提 物可抑制美洲商陆丝裂原刺激的外周血单核细胞增殖和抗体产生，对于人纯化B细胞对金黄色葡萄球 菌刺激的反应性增殖和抗体产生也具有抑制作用，表明雷公藤提取物也具有很强的直接抑制B细胞的 物在2“g／ml水平并不影响单核细胞摄取、处理及提呈抗原，可能是提取物中活性化合物的含量过低 响，抑制NK细胞介导的非特异性免疫应答。 1．2在器官移植中的作用及机理雷公藤提取物可抑制小鼠同种异体骨髓移植后致死性移植物抗宿 主病(graft—versus—host 且使移植受体小鼠脾淋巴细胞系正常化，接近同基因骨髓移植小鼠。此外，它还可以降低同种异体特 异性细胞毒性T细胞的活性，增加1L一4的产生。这可能是通过诱导移植物T细胞无能和致炎症表位漂 激而发生增殖，进一步证实处理后的小鼠体内的自身宿主反应性T细胞可能会发生无能现象。可能TO 是通过阻断诱导克隆无能的重要途径一B7／CD28介导的协同刺激活化途径而产生上述作用的。发生抑 髓新生的单核细胞分泌更多炎症性细胞因子，活化巨噬细胞，自然杀伤细胞和中性粒细胞，导致GVHD T细胞扩增产生抑制作用，抑制GVHD的发生floI。 疫调节作用外，还可以显著降低移植物本身的致炎症和免疫刺激性，有利于避免GVHD的发生1111。另 理可能包括对DNA和RNA合成的抑制，干扰核内转运系统及HLA抗原的合成”“。 在动物模型试验中，许多种雷公藤提取物有显著抑制佐剂性关节炎、胶原诱导的关节