金黄色葡萄球菌外毒素和烧伤后脓毒症及多器官损害.pdfVIP

墨兰垦全旦垡鱼绁查查叁堕奎至堕 ! 查叁妻璧塑堕 T。金黄色葡萄球菌外毒素与烧伤后脓毒症及多器官损害 解放军第304医院全军烧伤研究所 盛志勇姚咏明 尽管早期液体复苏、抗生索治疗、代谢支持及重要器官辅助性治疗已取得显著进展，但是脓毒癌国事si对及多器官劝能障碍综合 征(MODs)的死亡率仍居高不下，成为进一步提高烧、创伤危重症教治成功率的一大障碍，是现代烧、戗伤研究的热点和难点目照。 诸多研究证实，细菌、毒素、病毒及寄生虫感染等在机体的脓毒性反应中均可起触发作用，其中革兰阴性(G～)菌及其内毒索在脓毒 症发病中的作用与机制已进行了广泛、深入的研究．然而，长期以来，人们对于革兰阳性‘G+)蓖及其外毒素的致病意义认识不足“I。 本文拟结合我们新近的研究工作，重点介绍金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)外毒素与烧、创伤脓毒症关系的研究进展。 一盒葡菌爱其外毒囊的分布、产毒辜与临床意义 临床瓷料表明，G+菌脓毒症发病率逐年上升．至二十世纪90年代已选脓毒症发瘸率的40％vA上，并仍有升高趋势。流行病学 资料显示，G+菌感染中金葡菌发病率位居首位，是烧伤创面感染、急性肝功能衰竭等疾痛的重要病原薜。1985～1988年，重庆西 南医院烧伤研究所金葡菌检出宰已在所有病原菌中居第一位，达到32．8％，同期铜绿假单胞菌的分离率变化不大，1996年报道该研 究所金葡菌分离率仍处于第～位，基本维持在同一水平；上海瑞金医院烧伤科；十世纪70、80年代金葡菌感染率为2237％，1993～ 4％，并呈现进 原菌的分布情况，其中金葡菌分离率从1995年的t7．7孤屠第3位)上升为1999年的2殳3％(屠第1位)、2003年的44 一步升高的趋势。由此可见。金词菌是烧伤感染中最常见的病原菌之一．芤中耐甲氧西林金葡菌(MRSA)耐药性强，易引起脓霉症 和MODS等致死性并发症。 金葡菌的致病成分较G一菌更为复杂，包括细菌细施壁成分(磅壁酸、肚聚糖、A蛋白等)、胞外酶(血浆凝固酶、透明质酸酶、 溶脂酶等)和外毒索等多种因子．细菌学研究表胡，可溶性外毒索的产生是G+菌感染的重要标志之一。其中金葡萄肠毒素因其“超 染约50％菌株伴有肠毒索或／和中毒性休克综合征毒秉．I(TSST-1)产生．其中绝大多歙为耐药株．给治疗带来极太困难．细菌学调查 显示，从我院烧伤患者及医务人员手和鼻腔中分离的127椿金葡菌中．产毒率高达91．6％．而且以同时产生多种娄型毒素者居多f同 全部产一种或一种以上肠毒紊，而40抹非MRSA产毒率仅为20％．说明产肠毒蘩盒葡菌普遍存在于烧伤巷者的创面、呼强道，且 MRSA较非MRSA有更强的毒力和致病性，对烧伤后并发金辅菌感染构成潜在的戚胁【”。 二金葡菌肠毒素的变化规律琵其与臁毒症和组织损害的关系 野E往关于金葡菌肠毒案在脓毒症及MODS发病中的变化特点及其作用机制缺乏足够的了解。导致这一领域进展缓慢的原因之 一是缺乏敏感、快速的金葡菌感染检测手段。磊前临床上常规的细菌培葬与鉴定方法只能说明是否为金强菌蓐染，而垒葡甍产毒试 验也仅是观察细菌在体外的产毒情况，并不能反映其在体内的生物活性及致病特点．且该方法耗时较长．致使金韧菌感染的早搁诊 断非常圃难，误诊的情况时有发生。因此，建立敏瘪、快速的金葡蔼肠毒紫检测方法用以直接监谢外雒鬻在体内的变化规榫，将有 助于盘葡茸感染所致被毒症及MODS的早期识别与诊断，并可望对其致病机制和临床意义的认识获得新进展． 我们采用改良双单抗夹心BA-ELISA方法检测动物血浆及组织匀浆中SEB，利用单克隆抗体的特异性和生物囊，链亲素系统的 放大原理，使该方法的检测灵敏度显著升高．可达0．078”班。建立该方法为进一步研究SEB在体内的生物学效应奠定了技术基础 M。在大鼠20％体表面积1110烫伤合并金葡蕾攻击所致严重脓毒症模型中观察到，烧伤后金葡蔼感染动物血浆sEB水平迅速升商， 并于6小埘达峰值，其后迅速下降．但至24小时仍明显高于伤前值：而心、肝、肺、肾等组织串SEB含量持续上升．其中24小 时升高幅度昂为明显。与其它组织相比，金葡苗严重脓毒症时肝、肾组织中SEB含量踢显高于其它赃器，表明肝、肾可能是SEB 蓄积的主要场所．由于SEB可经肾小球自由澹过，并被近端小管细胞完