绞股蓝、生山楂水提物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SREBP-1c、PPARα水平影响.pdfVIP

改善以阳性对照组及高剂量组明显(户O．01)；而阳性对照组、低剂量组、高剂量组在HOMA．IR 的改善上，与模型对照组比较具有显著差异(尸0．01)，提示对模型大鼠的胰岛素抵抗有较好的改 善作用。(见表3) 表3虎藻脂肝消胶囊对大鼠血糖、血清胰岛素及胰岛素抵抗指数的影响(舅士s) 对照组比较．P0．05，。．户0．01． 4讨论 NAFLD的发病机制较为复杂，近年来，“二次打击”的学说逐渐得到学术界的认同，即认为是 在m的基础上发生了氧化应激和脂质的过氧化，进一步加剧了肝脏的脂肪变性。由于其影响因素 众多，具体机制不明确，所以现阶段西医尚无治疗NAFLD的特效药物，临床以降血脂、保护肝功 能为主治疗，存在疗效不确切，稳定性差等弊端。而中医中药治疗NAFLD虽然属于初步探索阶段， 但是依赖于其多途径、多层次、多靶点的特点，已显现出了一些优势。一些中药成分也相继被证明 具有相关治疗作用，本课题正是基于此，结合传统中医辨证论治的思路与现代药理学研究结果，研 究虎藻脂肝消对NAFLD伴瓜大鼠模型的作用。 中医古文献中并无与“脂肪肝”相对应的病名，但根据临床表现一般认为可将其归属于中医的积 聚、痞满、胁痛、臌胀等范畴。中医认为引起脂肪肝的病因多为过食肥甘厚味，或素体肥胖，或情 志失调，或感受湿热疫毒，或久病体虚以及食积、气滞、疫气等．虎藻脂肝消以“痰浊”为治疗的着 眼点，以肝、脾为病变中心，以化痰祛浊为大法，兼顾气虚、血瘀、湿热等兼变证在本病发生发展 中作用，方虽杂而不乱，正合的本病病机复杂，证型多端之特点．本实验证实虎藻脂肝消胶囊能够 在NAFLD发生发展的过程中能够对IR为核心的“首次打击”和以氧化应激和胰岛素抵抗为主的“二 次打击”过程中多个环节进行调节，值得进一步研究以揭示其作用机制。 绞股蓝、生山楂水提物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠 肝组织SREBP．1c、PPARa水平的影响 陈希1李军祥1余轶群1李健2 1北京中医药大学东方医院消化内科北京(100078) 2北京中医药大学北京(100029) 非酒精性脂肪性肝病在我国的发病率呈明显上升之势，约15％的患者可以从单纯性脂肪肝发展 为NASH。进而发展为纤维化和肝硬化，甚至3％的患者可发展为肝功能衰竭。从单纯性脂肪肝到 ·278· 脂肪性肝硬化的转化进程中，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是两者的中问阶段，因此，开展对 NASH治疗的研究是目前国内外肝病界研究的热点之一。 NASH目前尚无特效治疗药物，大量临床及实验研究资料表明，中医药在此病的治疗上有一定 优势。本研究旨在通过观察绞股蓝、生山楂水提物对NASH模型大鼠肝脏病理及肝功能、血脂， mRNA表达水平的影响，探讨 肝组织中SOD活性、MDA及TC含量、肝组织SREBP．1c、PPARa 绞股蓝、生山楂水提物治疗NASH的疗效及作用机制。 l材料与方法 1．1实验动物清洁级雄性SD大鼠40只，体重120土59，适应性喂养一周后用于实验。 1．2药物绞股蓝、生山楂中药饮片(比例为3：2)购自北京中医药大学东方医院门诊中药房， 由北京中医药大学中药学院加工熬制，制取含生药o．89／ml浓度的水提液。易善复胶囊(228mg／靛2， 北京赛诺菲安万特制药有限公司生产，批准文号：国药准字。以上药物以0．5％羧甲基纤 维素纳溶液配制成所需浓度混悬液，冰箱储存以备灌胃使用。动物给药容积按lml]1009给药。 生北控股份有限公司生产)：荧光定量PCR试剂盒(北京泽平生物技术有限公司)，Trizol试剂盒 DNA Ladder(北京全式金生物技术有限公司)。 (Promega公司)，DEPC(Sigma公司)，lOObp 触f1G(ⅪC11’GT℃从TGI函～ACT·3’．产物：157bp； AACGGAl胤An’GTGl’GAC一3’，产物：138bp； G(圮筒rGGACTGl℃G1℃ATGA．3。，产物：128bp。 1．4 NASH模型的建立大鼠每天予以高脂饲料(88％普通饲料+10％猪油+2％胆固醇)喂养， 连续10周建立NASH模型大鼠。其中胆固醇购自国药