脊髓损伤的修复——研究进展与展望.pdfVIP

·16· 神经科学进展2000 cord 脊髓损伤(spinalinjury)是人类所经历的最具破坏性的外伤之一。在美国，每年 大约新增10 000例脊髓损伤病人，坐在轮椅上的患者现超过20万眦】。患者中约有一半 人因脊髓完全损伤导致损伤部位以下的自主运动和感觉功能完全丧失。造成外伤性脊髓 损伤的最常见原因是交通事故，其次是坠落、暴力和运动意外脚，不幸的是，大约有2／3 的患者是30岁以下的年轻人。中国目前还没有全国范围的脊髓损伤流行病调查资料， 但中国人口约为美国的5倍，估计脊髓损伤的年发生率要比美国高。在台湾，从1992 年7月至1996年6月新注册的脊髓损伤患者为1586例，约占脊髓损伤实际发生数的 70％L”。在某些自然灾害，如地震时，脊髓损伤患者会急剧增加。据唐山残疾人协会介 绍，1976年唐山大地震造成3800人脊髓损伤，其中2000多人存活在20年以上。 尽管不能忽视脊髓损伤部位灰质中神经元和胶质细胞的死亡，但大部分脊髓损伤 的临床症状是由于白质中长的上行和下行轴突的断裂所造成。遗憾的是，哺乳类中枢神 经系统轴突在损伤后不能再生。近年来的研究表明，尽管中枢神经系统轴突不能自发性 再生，但远离损伤部位的神经元和它们的近侧轴突仍然存活，如果给予合适的环境，它 们可以再生【”。 近20年来，神经组织和细胞移植已经广泛用于脊髓损伤后的神经再生和功能恢复。 由于在获取提供移植的各种神经组织和神经细胞研究上的不断发展(表1)，使在临床 上用神经组织和细胞移植治疗脊髓损伤的前景变得广阔。神经组织和细胞移植可替代丢 失的各种神经元，从而使神经递质、激素、神经营养因子的水平得以恢复。神经移植物 亦可提供新的神经元作为神经传导的中转站，恢复近侧脊髓对损伤远端的控制。移植物 还可以成为接通损伤脊髓两端的一座桥梁，引导损伤的轴突再生，并使其穿越损伤区到 达远端脊髓的支配区，以达到恢复功能的目的峨1。本文将简要阐述近年来在脊髓损伤 研究中的最新进展，并重点介绍我们在用施万细胞(Schwanncell)和神经营养因子修 复脊髓损伤方面的工作。 脊髓再次损伤的保护 外伤性脊髓损伤发生后会立即引起一系列血管、生化和炎症反应，这些急性反应 会导致脊髓组织再次损伤(secondarydamage)t8J。脊髓损伤后不久，局部就会出现瘀斑， 并在数小时内发展为中央缺血性坏死唧。神经冲动不能穿越损伤区，组织能量储备迅速 下降。细胞膜的破损导致兴奋性氨基酸f101和与脂类过氧化反应有关的自由基【11】的释放， 以及钙离子的内流112,13]。外伤后的炎症反应，包括炎性细胞浸润，血管通透性增加，以 及炎症介质的堆积，这些都被认为与脊髓的再次损伤有关【”。上述所有这一系列自毁 性事件都与损伤部位神经元的死亡和轴突的损毁有关【151。损伤在数小时和数天内持续 扩大，累及周围白质，最终导致中央性空腔形成[8,161。 表1可供脊髓移植的组织和细胞 组绷细胞 参考文献 of (本表引用于CurrentPractice8edicine，2000年第2期，井略作修改，网址：http：／／praxis．md) 脊髓受机械损伤后，损伤中心的组织立即遭破坏是不可避免的。但是由于再次损 伤而逐步被损毁的邻近组织有可能通过治疗性干预而得以保留。这就是各种神经保护性 治疗作用的基础。目前唯一用于临床而且有效的一种合成糖皮质激素，甲基强的松龙琥 珀酸钠(Me或MPSS)就是这种保护性治疗的一个佐证【njTJ。MP可能抑制脂类水解，从 而保护神经细胞膜不被破坏【18-201。此外，MP所具有的抗炎症作用也可能与它对脊髓损 伤的疗效有关【14，21,221。在脊髓损伤动物模型中，MP能显著减少由于再次损伤造成的组 织丢失，并改善功能阻驯。尽管h伊在脊髓损伤治疗中对功能恢复有好处，但临床的实 际疗效甚微，而且仅对运动功能有作用Ⅲ】。因此开发新的神经保护药物，保护组织以减 少再次损伤，从而促进功能恢复，具有重要意义。这些药物包括那些对兴奋性氨基酸有 拮抗作用的药物(25,261，以及可减少钙离子在轴突内堆积的药物／27／。 ·18· 神经科学进展2000 用神经组织和细胞移植连接损伤空腔 在人口8】和脊髓损伤动物模型[23,291