骨髓间充质干细胞移植改善心功能机制的研究进展.pdfVIP

维普资讯 中国心血管病研究2007年 11月第 5卷第 11期 ChineseJournolofCardiovascularReview，November2007，VoL5，No．11 ．845． 骨髓间充质干细胞移植改善心功能机制的 研究进展 郝崇伟 杨云华 李双杰(审校) 作者单位：421001 湖南省衡阳市，南华大学附属第一医院儿科 (郝崇伟、杨云华)；湖南旺旺医院儿科 (李双杰) 中图分类号 R725．4 文献标识码 A 文章编号 1672—5301(2007)11—0845—03 当前心血管疾病 已成为世界威胁人类健康的重大疾 表达心肌特异性蛋白，并与宿主细胞相联系 (联接蛋 白43 病，利用各种干细胞实现心肌和血管的再生已成为世界心 染色阳性)，且与宿主心肌细胞有相同的组织学表型，提示 血管病学研究的热点之一。在过去的5年里，间充质干细胞 移植骨髓间充质干细胞可分化为成熟心肌细胞，并与宿主 (bonemesenehymalstemcells，BMSCs)在心脏病的治疗得到 心肌细胞形成功能合胞体l4．51。 了越来越多的关注。无论是基础实验研究还是临床试验研 最近 Mu11er等I1采用原位杂交检测Y染色体的方法检 究，都取得了显著的成果。2004年 3月美国得克萨斯心脏研 测 了13例供者为女性的男性心脏移植患者 (sexmismatched 究所获得美国FDA批准干细胞用于难治性心力衰竭的临床 hearttransplantation)的21份心肌活体组织切片标本。结果显 研究，标志着干细胞用于临床 已逐渐进入科学化和法规化 示 8例移植的心脏组织中检测到受者来源的心肌细胞。这些 的轨道。本文就最近几年有关BMSCs心脏移植术后能够改 心肌的胞核中，(0．16±0．40)％Y染色体阳性。表明有受者 自 善心功能的机制的研究作一综述。 身的细胞迁移到移植的心肌组织中。Orlic等_7l回顾性研究了 1 MScs移植后分化为心肌细胞 4例因血液系统疾病而进行了男性骨髓移植 (gendermis— 骨髓间充质干细胞具有 自体来源，取材容易，扩增能力 matchedBMT)的女性患者尸解后的心肌组织，用荧光原位 强，是一种体内外部具有多向分化潜能的干细胞。已有实验 杂交 (FISH)检测心肌组织切片Y染色体，每例检测2万个 证明，体 内、外实验 BMSCs都可向心肌分化，并与宿主心肌 细胞，结果显示 (0．23+0．06)％的心肌 Y染色体阳性。 细胞形成紧密连接。在体有心肌微环境促使BMSCs分化 [1， 2 BMSC移植术后改善心功能的机制 体外需要一些化学物质使骨髓 BMSCs发生基因改变，启动 目前，移植干细胞在损伤的心肌内存活、增殖、分化 的 分化基因。BMSCs移植后能分化为肌细胞，具有心肌纤维 机制及分化的信号调控途径还不完全清楚，主要有两种观 的收缩性，增加了心肌的顺应性，并与宿主心肌细胞形成耦 点。一是环境依赖性分化 (milieu-dependentdifferentiation)的 联，参与宿主心脏的同步收缩，从而改善心功能。 观点，认为心肌微环境中特殊的分子、生长因子 (如胰岛素 1999年Tomita研究发现，经 5一氮胞苷诱导的骨髓间充 样生长因子一1等)、细胞因子 (如SCF)及 BMSCs、宿主细 质在体外培养，第 10天相互连接形成肌管，并形成多核细 胞和外基质之间的相互作用，是BMSCs分化成熟的必备条 胞，在第 21天心肌特异性Tn一1和肌凝蛋 白重链阳性，说明 件，它们可通过诱导与心肌细胞发育有关的基因表达，促 在体外诱导下可向心肌细胞分化 [21。2003年 Yau等_31建立 使BMSCs向心肌分化。二是 “细胞融合”观点，认为移植到 了心肌原细胞系，经5一氮胞苷处理3周后形成肌管样结构， 缺血心肌组织的干细胞