HBV感染时病毒清除与肝细胞免疫病理损伤.pdfVIP

·136 · Chinese Hepatology ,J une 200 1 ,Vol 6 ,No . 2 ·热点论坛 · HBV 感染时病毒清除与肝细胞免疫病理损伤并非同步 ———重视非靶细胞损伤性清除肝细胞内病毒的机制 于乐成 　顾长海 　　HBV 感染后病毒清除和肝细胞免疫性损伤是两个密切相 在不损伤肝细胞的情况下抑制 HBV 的复制[3 ,4 ] ;用 HBV 感染 关的过程 。但近年发现机体可在不损伤靶肝细胞的情况下清 黑猩猩发现 ,在肝细胞损伤发生之前 ,体 内大部分 HBV ( 包括 ) [ 5 ] 除其内的 HBV ,本文对这方面的研究进展作一介绍 。 肝细胞内和肝外 已被清除 。 一 、对 HBV 清除与肝细胞免疫病理损伤之间关系的经典 二 、合适的动物模型有助于证实非靶细胞损伤性清除肝细 认识及其不足 胞内 HBV 机制的存在 一般认为 ,HBV 侵入血液循环后 ,首先感染以肝细胞为主 要充分阐明 HBV 大部分或完全清除是否必须以肝细胞破 的多种靶细胞 , 在细胞 内复制 、转录 、表达 并分泌 HBsAg 、 坏为前提 ,常需借助合适的动物模型进行研究 。HBV 转基因 HBeAg 、HBcAg 等病毒抗原及完整的病毒颗粒 ;在血液和肝细 小鼠有两个重要的缺陷 :第一 , HBV 转基因不同于 HBV 自然 胞膜上的病毒抗原达到一定的量后 ,即可诱导特异性细胞免疫 感染 ,缺乏感染性病毒颗粒进入体内并扩散传播的过程 ;第二 , ( γ α ) 由于尚不清楚的原因 , HBV 转基因小鼠体 内不能产生共价闭 应答 如 CTL 的活化及 IFN 、TN F 等多种细胞因子的产生 ( ) 合环状 DNA (ccc DNA) ,而 ccc DNA 是病毒基因转录的模板 。 和体液免疫应答 如抗HBs 等多种抗体的合成 。活化的特异 ( ) ( 这就必然降低了它在评价 HBV 清除中的研究价值[3 ] 。黑猩猩 性 CTL 等通过分泌穿孔素 p erforin 和淋巴毒素 lymp hotoxin , β β) ( ) 属于高等灵长类动物 ,能够被 HBV 感染并产生与人类相似的 L T ,即肿瘤坏死因子 , TN F 等直接杀伤靶细胞 ,和 或 藉多 种机制诱发靶细胞凋亡 ,使 HBV 自靶细胞 内释放出来 , 由抗 体液和细胞免疫应答 ,感染后体内有 ccc DNA 产生 ,用作 HBV HBs 等加以清除 。 感染的模型最为理想 。 ( ) α