中医药和离子通道病研究进展.pdfVIP

专家讲座 2010第六届海河之滨心脏病学会议论文汇编 中医药与离子通道病研究进展 高克俭 (天津市中医药大学附属北辰中医医院心内科，天津) 【摘要】近年来关于离子通道研究进展越来越深入，从而推动了心律失常诊断治疗的进展。为了弥补西医抗心律 失常药物治疗的不足，采用中医药辨证施治或采用中成药治疗心律失常研究日渐增多。研究发现，不仅西药抗心律 失常药物对离子通道异常具有多种作用，中药对离子通道也有不同程度的影响。本文论述了中药抗心律失常的离子 通道基础研究和临床研究，并建议开展大规模循证医学研究进一步证实中药的实际作用及其机制，从而为推动中西 医结合防治心律失常的诊断与治疗。 随着对离子通道的基础和临床研究进展，发现许多心律失常都存在着一种或多种离子通道活动 异常，都与不同的基因突变相关。抗心律失常药物都会针对不同的离子通道异常发挥作用。一些针 对病因的治疗也会启动对离子通道的干预，使离子通道异常逆转或恢复正常。研究发现，我国独具 特色的具有2000多年历史的中医中药对心律失常也有一定的治疗作用。尤其是最近的研究发现，中 药对离子通道也有促其功能改善作用，具有不同程度的抗心律失常作用。多数中药的抗心律失常作 用，都与整合Ito或ICa-L相关，上述对INa的异常有一定的调节作用。通过上述作用达到延长ADP， 降低QTcd，降低2相折返的机会，从而改善心律失常。据此推测，中医药也会有机会调整J波或长 QT，以及急性冠脉综合征相关心律失常。 一、中药对离子通道的影响。 (一)中药对钠通道的影响： 1．氧化苦参碱、丹参素及关附甲素显著抑制钠内流，呈剂量依赖性。 2．青藤碱对INa具有频率依赖性阻滞效应，它可以使INa灭活后恢复过程延迟，提示青藤碱作用 于INa失活态。 (二)中药对钙通道的影响： 1．丹参对心室肌细胞LCa-L／T具有阻滞作用，降低钙离子内流，产生负性肌力，心肌耗氧减少。 2．氧化苦参碱和葛根素以电压依赖性方式抑制膜钙离子通道，使钙内流减少。 3．人参皂苷Rc对大鼠钙离子通道具有阻滞作用，Phi可显著抑制【，I．型钙通道活动。 4． 白花前胡甲素抗心律失常作用也与钙通道相关。 (三)中药对钾通道的影响： 1．苦参碱延长APD和不应期效应通过阻滞钾通道实现。 离子外流)。 3．小檗碱可以延长豚鼠心室肌细胞动作电位时程(抑制内向整流钾通道和延迟整流钾通道，并能 对抗ATP敏感性钾通道开放剂色满卡林引起的KATP电流的升高及动作电位时程缩短)。 4．丹参酮Ⅱ．A对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(IKl)和瞬时外向电流(Ito)有阻滞作用。 5．粉防己碱能使APD和ERP显著延长(主要通过延长外向性钾电流的门控参数Xl激活时间，使 2010第六届海河之滨心脏病学会议论文汇编 专家讲座 得3相复极减慢导致APD和ERP延长。 二、中药对缺血心肌的影响， (一)人参皂菅单体Rbl使缺血豚鼠心室肌细胞动作电位时程明显缩短，能导致Ca2+内流进一步减 少，心肌收缩力减弱，降低心肌氧耗，可对心肌产生一定的保护作用。 (--)进入细胞内Ca2+的降低，有利于线粒体将堆积的ca2+排出，减轻钙超载，减少ATP的分解， 降低异常代谢物质(包括自由基)在细胞内的堆积。 一、常见单味中药对心律失常的影响： (一)党参： 1．镇静作用：党参提取物对小鼠有协同小剂量氯丙嗪的镇静作用，但拮抗大剂量氯丙嗪的中枢抑 制作用。党参提取物在清醒家兔上，观察党参各部位提取物对皮层及皮层下脑电图的影响。静脉给 药时，部位Ⅲ及人参皂甙能显著地延长小鼠环己巴比妥的睡眠时间。 2．党参对心血管系统的影响： (1)对血液流变学的作用：党参有明显的抑制血栓形成。红细胞压积用药后明显改善。红细胞电 泳、血浆比粘度等党参组用药前后均有显著差异。 (2)抗缺氧作用：党参注射液对小白鼠常压耐缺氧和异丙肾上腺素耗氧量有明显对抗作用。对氰 化物或亚硝酸钠中毒，明显延长小鼠存活时间。党参组对结扎小鼠两侧颈总动脉亦有十分显著延长 存活时问。 (3)对家兔和大鼠急性心肌缺血影响：100％党参注射液对垂体所致的急性心肌缺血有一定保护作 ’ 用。 (4)对动物微循环障碍的影响：用党参后80％家兔在15分钟时，微循环恢复正常，管径扩大，30 分钟后全部恢复正常，微循环开放数目显著增多，管径明显扩大。