非诺落芬钙%2f壳聚糖微球的制备及其特征.pdfVIP

非诺落芬钙／壳聚糖徽球的制鲁及裹征 彭湘红’张俐娜2王燕’ 1． 华中理工大学汉口分授化工系，武汉，430012 2． 武汉大学化学与环境科学学院，武汉，430072 3． 长江科学院新材料室，武汉．430010 摘要；本文采用反相悬浮法制得壳聚糖与戊二醛交联微球，并以非诺落芬钙为模型药物， 扫描电子显微镜(SEM)研究了微球的结构。同时测定了包药微球中非诺落芬钙的体外 溶出速度，并指出它在人工肠液中有～定的缓释作用。以上结果表明壳聚糖微球最佳成 球配方为壳聚糖的醋酸溶液浓度为5％(州％)，乳化剂Span一20为29l交联剂戊二醛为 1．5mL。微球中非诺落芬钙与壳聚糖之间存在较强的氧键。 生物可降解性高分子微球用作药物载体在医药上的应用愈来愈来日f人注目。药物包 裹于高分子微球中，经主动和被动控制，进入预定靶器官或组织，缓慢释放出，可降低 其毒副作用，提高其生物利用度。众所周知壳聚糖(简称CS)具有忧良的生物亲和性 和生物可降解性，是医药的功能材料。以壳聚糖为载体已制各出顺铂、牛血清白蛋白、 水蛭素、茶碱等药物的缓释微球【l“。非诺洛芬钙(苯氧布洛芬钙)，腱非甾体消炎镇痛 药，用于急慢性、风湿性、类风湿性关节炎，骨关节炎和强直性脊制炎。由于其生物半 衰期较短，需要频繁服药，并且对肠胃刺激较大，若将其制成缓释制剂可阻减少服药次 数和药物的不良反应，然而以壳聚糖为载体制备非诺落芬钙缓释微球的研究隶见报：道。 本文采用反相悬浮法制得壳聚糖与戊--_醛交联微球，研究成球的条州并以非诺落芬钙为 描电子显微镜(SEM)研究微球的结构。通过测定包药微球中非诺落芬钙的体外溶出速 度，研究包药微球中非诺落芬钙的缓释作用。 l实验部分 1．1材料与试剂 l 壳聚糖(浙江玉环海洋生物化学有限公司提供：)，粘均分：f量由粘度法测得M。=3．1 ×105，脱乙酰度85．2％．非诺洛芬钙(昆山双鹤药业有限公司，纯度为98％)，冰醋酸、 戊二醛等试剂均为市售分析纯或化学纯试剂。 1．2徽球的制鲁 取109壳聚糖醋酸溶液置于三口烧瓶中，分别加入乳化剂Span-b0和油相液体石蜡 40 mL，在常温下充分搅拌30rain使反应体系呈乳状液，加入1．5-4．0mL戊二醛再反应 2h，得壳聚糖交联微球(CS．M)，用石油醚、丙酮分别洗涤微球，井真空干燥得壳聚糖 微球产物。分别考察了壳聚糖的醋酸溶液浓度为1-5％(州％)；span．20用量为1～59； 戊二醛用量为1．0~4．0mL。 5％壳聚糖醋酸溶液于三口烧瓶中，加入非诺落芬钙的冰醋酸溶液，在常温下 取109 搅拌包合2．5h，然后加入油相液体石蜡40mL，乳化剂Span．2029，戊二醛1．5mL，反 应2h后洗涤过滤，真空干燥得非诺落芬钙／壳聚糖微球。壳聚糖与非诺落芬钙的包合比 1．3结构裹征 壳聚糖(cs)、壳聚糖交联微球(cs．M)、壳聚糖交联微球与非诺落芬钙混合物(CS．M FC F11R 红外谱仪(Shimadzu8300)上进行红外光谱分析。同时用冰射线衍射仪(Nicolet Dmax—rA，CuK a，40kv／50mA，2 份有限公司)观察微球的大小与外形。用扫描电子显微镜(日立S-430)观察微球的形 貌并拍照，试样经喷金处理。 1．4包萄徽球的药物释放性能测试 包药微球的非诺落芬钙在人工肠液(pH=7．2的磷酸缓冲液p】)体外释放按照动态渗 mL人工肠液使微球悬浮后将袋13扎 析法进行pJ，称O．59包药微球置于渗析袋中，加5 稀释到10mL，并补加等量稀释介质，用紫外分光光讣(UV．1600Shimadzu)测定其吸光度 并由此检测其浓度变化，按下式计算释药浓度。 释放率=(W】／W2)×100％ wI为检测出的微球在人工肠液溶出的非诺落芬钙的量mg，由吸光度按标准曲线算出。 W2为微球中总的非诺落芬钙的量mg 2结果与