丁基苯酞对蛛网膜下腔出血后脑血流的改善及血脑屏障的保护作用.pdfVIP

( ) 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 1998 ,33 4 ∶245～249 2·45 · 丁基苯酞对蛛网膜下腔出血后脑血流的改善 及血脑屏障的保护作用 种兆忠　冯亦璞 ( 中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所 , 北京 100050) ( ) 摘要 　侧脑室注入自体血液造成蛛网膜下腔出血模型 ,观察丁基苯酞 dlNBP 对局部脑血流的改善 作用及血脑屏障的保护作用。结果表明 , dlNBP 5 ～20 mg ·kg - 1 明显提高蛛网膜下腔出血后 3 h 内尾状 核的血流量 ,但无明显的剂量效应关系。0 25 mg ·kg - 1 的尼莫地平亦明显提高脑血流。并发现 dlNBP 10 mg ·kg - 1 及尼莫地平 0 25 mg ·kg - 1 (分别于蛛网膜下腔出血后 5 min 和 3 h ip) 均能明显降低蛛网膜下 腔出血 6 h 后皮层组织中伊文氏蓝的摄取量 ,提示对血脑屏障有明显的保护作用。 关键词 　蛛网膜下腔出血 ; 丁基苯酞 ; 尼莫地平 ; 脑血流 ; 血脑屏障 ( ) - 1) 　　丁基苯酞 dlNBP 是我所研制的抗脑缺 mg ·kg 。右侧股动脉插管连接压力换能器 血新药 , 目前已进入II 期临床试验。研究表明 ( 通过二道生理记录仪 LMS2B 型 , 成都仪器 丁基苯酞可明显减少局灶性脑缺血后脑梗塞面 ) 厂 记录动脉血压。动物头部固定于脑立体定 积[1 ]并减轻脑缺血后迟发性神经元损伤[2 ] 。 ( ) 位仪上 江湾 IC 。头温用温度探针监测 , 以电 最近的研究表明 , dNBP 可选择性地激动原生 ( ) 热板和白炽灯 100 W 将头温保持在 37 ℃。在 ( ) 型一氧化氮合成酶 cNOS ,这可能是丁苯酞增 右侧皮层前囟后 2 4 mm ,矢状缝右侧 5 mm 处 ( 加局灶性脑缺血后脑血流的重要机理 待发表 用骨钻钻一小骨孔。自股动脉放血 04 ml 并 ) 资料 。众所周知 ,脑血管痉挛及继发性脑血流 ( 将 035 ml 血液通过骨孔注入侧脑室 硬脑膜 ( ) 减少为蛛网膜下腔出血 SAH 的病理生理基 下 5 mm) 。 础。我们的实验资料提示 dlNBP 可能对 SAH 脑血流的测定 　局部脑血流用