顶空毛细管柱气相色谱法分析测定药品中残留溶媒.pdfVIP

顶空毛细管柱气相色谱法分析测定药品中残留溶媒 邓 青 邓 岚 (云南省分析测试研究所 昆明 650051) (云南大学微生物研究所 昆明 650091) 摘要 目的：建立一种快速测定药品中残留溶媒的分析方法。方法：采用自动顶 空取样，气相色谱毛细管柱分离，内标与外标相结合的方法分析测定药品中常见的五 种残留溶媒（甲醇、丙酮、二氯甲烷、苯、甲苯）。结果：分析测定回收率为 99.37～ 101.04%。变异系数为1.75～2.36% 。结论：顶空毛细管柱气相色谱法快速、简便、准 确是测定药品中残留溶媒较为理想的方法。 关键词：顶空进样，毛细管柱气相色谱，定量测定，药品，残留溶媒 药品中残留溶媒是指在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用或产生的挥发 性有机化学物质。它们在实际的生产中未能被完全地清除。近年来，药品中残留有机 溶剂的毒性和致癌作用日益引起各方面的重视。药品中残留有机溶剂于1997 年被美国 FDA 列为药品监控项目。我国药品中残留有机溶剂检测也越来越受到有关方面的重视 ［1］。为适应我国医药工业随着WTO 进入国际市场的需要，提高药品的使用安全性， 开展和完善药品中残留有机溶剂检测工作势在必行。本文初步研究探索采用顶空毛细 管柱气相色谱法分析药品中残留挥发性有机溶剂。顶空气相色谱法只将挥发和半挥发 的组份引入柱子，可避免非挥发性的物质对系统的污染，样品前处理简便，分析效率 高。结果表明，本方法快速、准确、重现性好。 1 实 验 部 分 1.1 分析设备及条件 美国PE-8700 气相色谱仪；FID 检测器；美国PE 公司HS-6B 顶空进样器；澳大 利亚SGE 公司SE-54 弹性石英毛细管柱，内径0.32mm，长30 米，膜厚1.0 μm；本文 实验使用的顶空进样器采用压力平衡进样原理，进样量采用时间开关连续调节，研究 摸索的分析参数条件如表一： 1.2 化学试剂及溶液配制 样品分析溶剂DMF(N ·N 一二甲基甲酰胺) ， 分析残留溶媒组分（甲醇、丙酮、 二氯甲烷、苯、甲苯）及内标正丙醇均为分析纯试剂。 内标溶液：准确移取50.0 μl 正丙醇于100ml 容量瓶中，用DMF 定容。 标准储备溶液：准确移取甲醇、丙酮、二氯甲烷各 50.0 μl，苯、甲苯各 30.0 μl - 1 - 于100ml 容量瓶中用DMF 定容。 标准溶液：取标准储备溶液0，1.0，2.0 ，3.0，4.0 ，5.0ml 内标溶液各5.0 μl 于25.0ml 容量瓶中用DMF 定容。分别取2.0ml 于顶空瓶内密封，备GC 分析用。 样品溶液： 准确称取样品1.500g 于25.0ml 容量瓶中，加入5.0ml 内标溶液, 用 DMF 定容。取2.0ml 于顶空瓶内密封，备GC 分析。 表1:气相色谱和顶空进样器条件 Table 1: gas chromatographic and headspace autosampler conditions 气相色谱参数 GC parameter 顶空进样器参数 Headspace parameter 载气 Gass ： N 2 （＞99.99% ） 顶空瓶取样量 Sample volume ：2.0ml 柱前压 Head pressure ：75KPa 顶空瓶容积 Vial size ：5ml 进样器温度 Injector temp. ：140℃ 样品平衡温度 Sample-equil. temp. ：80℃ 检测器温度 Detector temp. ：280 ℃ 样品平衡时间 Sample-equil. time ：45min 氢气 H 2 ： 40ml/min 顶空压力 Headspace press ：75KPa 空气 Air ： 400ml/min 压力平衡时间 Press-equil. time：0.5min 柱升温程序 Oven progra