丙型肝炎病毒蛋白的分子生物学研究进展.pdfVIP

维普资讯 第 l9卷 5期 中 国 病 毒 学 19 (5)：526—530 2004年 l0月 VIROLOGICA SINICA October2004 丙型肝炎病毒蛋白的分子生物学研究进展 王 迪，张 雪，杨复华，李文鑫 (武汉大学生命科学学院，湖 北武汉，430072) TheM olecularBiologyofHepatitisCVirusProteins WANGDi，ZHAN GXue，YANGFu—hua，LIW en—xin rCollegeoflfiesicences，WuhanUniversity,Wuhan430072，China) 关键词：丙型肝炎病毒；结构蛋白；非结构蛋白；分子生物学 中图分类号：R512．6 文献标记码：A 文章编号：1003．5125(2004)05．0526—05 丙型肝炎病毒 (HepatitisCvirus，HCV)是造 白前体 。翻译结束后，前体聚蛋白被宿主和病毒的 成慢性肝炎，肝硬化及肝癌的重要原因之一。目前 蛋 白酶共同切割成为 10个有独立功能的 HCV 蛋 全球发现约有 1亿 7千万人 口感染 HCV。HCV的 白，根据功能的不同分别命名为 C、El、E2、p7、 急性感染通常是没有症状的，但 50％～80％的病人 NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B，排列JI颐 会转变成为慢性感染患者，而且大约20％的患者会 序为 NH2．C-E1-E2-p7一NS2-NS3．NS4A-NS4B-NS5A— 在 20年内转变成为肝硬化。一旦确诊为肝硬化， NS5B—COOH (图 1)。另外存在一种 F蛋白 (for 每年将会有 1％～5 的病人发展成为肝癌，严重地 frameshiflprotein)或称为ARFP蛋白 (foralternate 威胁着人类的健康…。目前人们对HCV的致病机制 readingframeprotein)，是由HCV 的C蛋 白 (core 以及病理发生过程了解的并不是很透彻，也缺乏针 protein)的重叠阅读框翻译得来的，功能 目前还不 对 HCV有效的保护性疫苗和治疗方法。目前治疗 清楚2【。根据功能的不同，将 10种 HCV蛋 白划 HCV 主要是通过 Q一干扰素 (INF．Q)与病毒唑 分为结构蛋白和非结构蛋白两大类。它们不但在 (ribavirin)的组合疗法，但成功率仅有45％左右， HCV的生活史中发挥着重要的作用，而且也影响着 而且副作用大，这些治疗上的困难在很大程度上是 宿主细胞的信号传导、凋亡及物质代谢等一系列生 由于缺少有效的 HCV体外复制系统，这也成为人 化过程 。 类最终战胜HCV的主要障碍 。近些年来，HCV 的 2 结构蛋 白 研究进展主要体现在对其基因组及其结构蛋 白与 非结构蛋白有了更深～步的认识，同时对 HCV 自 2．1 Core 我复制过程中的起始阶段有了一定的了解 。 C蛋 白位于整个聚蛋白的N末端，是病毒衣壳 (capsid)的组成部分，可 以通过与病毒RNA的结 1 HCV基 因组的结构 合来调节 HCV基因组的翻译，并通过与糖蛋白作 HCV 是单链正链的 RNA 病毒 ，属黄病毒 用组装出完整的 HCV 病毒颗粒。通常情况下，C (Flavivir