二硫化碳对大鼠睾丸组织细胞凋亡线粒体通路的影响及环孢素A的干预作用.pdfVIP

http：／／jeom．scdc．sh．cn：8081 环境与职业医学(JEnvironOccupMed)2015，32(3) ·199 · 文章编号 ：2095．9982(2015)03．0199—07 中图分类号 ：R114 文献标志码 ：A 二硫化碳对大鼠睾丸组织细胞凋亡线粒体通路的影响 及环孢素A的干预作用 王为，郭寅生，张振 ，董煜，黄晓或，周义军，陈国元 摘要 ： [目的]研究二硫化碳 (carbondisulfide，CS)对大鼠睾丸生殖细胞凋亡线粒体通路的影响及其可能的分 子机制，同时观察环孢素A(cyclosporinA，CsA)对细胞凋亡的干预作用。 [方法]选取清洁级雄性SD大鼠48只并 随机分为6组：对照组、3个cs2染毒组(50、250、1250mg／m )、干预组[cs2(1250mg／m )+CsA(12．5mg／kg)]和CsA (12．5mg／kg)组。静式吸入染毒 ，每天2h，每周5d，共10周，对照组仅吸入新鲜空气，CsA则依据大鼠体重并按相应 比 例先溶解在牛奶中然后灌 胃。染毒结束后取睾丸组织做HE染色，观察其形态学改变；TUNEL荧光法检测大鼠睾丸组 织细胞凋亡情况；WesternBlot法检测各组细胞色素C(CytC)、半胱氨酸天冬氨酸酶原9(Procaspase-9)、Proeaspase一3、 Bel-xL抗凋亡和促凋亡蛋白Bad的表达含量。 [结果]随着cs2染毒浓度的增加，HE染色大鼠睾丸组织形态损伤情况 不断加剧，中、高浓度组的凋亡指数高于对照组(P0．05)，CsA干预对大鼠睾丸组织形态损伤有一定缓解；与高浓度 cs2染毒组相比，干预组的凋亡指数明显下降(P0．05)，但仍高于CsA组(PO．05)。cs2染毒组CytC、Bad蛋白含量与对 照组比较有所增加，而Procaspase．9、Procaspase3和Bcl-xL蛋白含量则有下降的趋势(P0．05oCsA干预后与高浓度CS2 染毒组比较，干预组cytC蛋 白含量下降(P0．05)，Bcl-xL蛋 白含量则提高(P0．05)；Procaspase一9、Procaspase一3和Bad 蛋白含量均有不同程度的变化，但与cs：高浓度组相比差异无统计学意义。 [结论]csz染毒可影响细胞凋亡线粒体通 路继而诱导大鼠睾丸生殖细胞凋亡，而细胞凋亡线粒体通路相关蛋白的表达可能与CsA的干预有关。 关键词 ：二硫化碳 ；环孢素A；细胞凋亡；线粒体 EfleetsofCarbonDisulfideonTesticularApoptosisviaM itoehondrialPathwaysandtheIntervention ofCyelosporinA WANG 耽 f，GUO Yin—sheng，Z 4NG Zhen，DCWG ， ⅣGXiao-yu，ZHOU 一 ／un，CHENGuo-yuan(DepartmentofOccupationalandEnvironmentalHealth，SchoolofPublicHealth， TongfiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Hubei430030，China)．Address correspondencetoCHEN Guo-yuan，E-mail：guoychen④ l63，corn -Theauthorsdeclarethevhavenoactual orpotentialcompetingfinancialinterests． Abstract：[Objective]Toinvestigatetheeffectsofcarbondisulfide(CS2)ontesticularapoptosisviamitochondrial pathways，exploreitspossiblemolecularmechanisms，andobservetheinterventionofcyclosporinA (CsA)oncellapoptosis． [Methods]For