坏死性自身免疫性肌病的生物学标志物研究进展.pdfVIP

中国神经免疫学和神经病学杂志 2015年 3月第 22卷第 2期 ChinJNeuroimmunol＆．Neurol2015。Vo1．22．No．2 坏死性 自身免疫性肌病 的生物学标志物研究进展 王琼 李悦 徐莉 卜碧涛 摘要 ： 坏死性 自身免疫性肌病(necrotizingautoimmunemyopathy，NAM)是一种新近被认识 的免疫介导的 肌病 。近期关于 NAM 的免疫学标志物有 了进一步的研究发现 ，对这些标志物 的认识可帮助临床医生更进一步 准确诊断NAM及判断预后 。为此 ，本文就 NAM 的免疫学标志物研究进展进行综述。 关键词 ：坏死性肌病 ；抗 SRP抗体 ；抗 HMGCR抗体 ；主要组织相容性复合体 I；膜攻击复合物 中图分类号 ：R746．9 文献标识码 ：A 文章编号 ：1006—2963(2015)02—0126—05 坏死性 自身免疫性肌病 (necrotizingautoim— 者血清中抗 SRP抗体的存在 。SRP是一种胞浆蛋 munemyopathy，NAM)是一种新近被认识的免疫 白，其作用是识别和转移新合成 的蛋 白通过 内质 介导的肌病，它不同于特发性炎性肌病 (idiopathic 网。其中信号肽结合 SRP所形成的相对分子质量 inflammatorymyopathies)的常见类型 ，如多发性 (Mr)为 54000的亚基是主要的靶抗原l_4]。 肌炎 (polymyositis)、皮肌炎 (dermatomyositis)、包 2002年 Miller等_2描述了抗 SRP抗体 阳性 涵体肌炎 (inclusionbodymyositis)和非特异性肌 NAM 的临床特征为快速进展 的重症肌病 ，其部分 炎 一。NAM 患者 的临床特征为急性或亚 急性发 患者伴有吞咽困难和显著升高 的CK。抗 SRP抗 病的中至重度肢体近端为主的基本对称 的肌无力 ， 体大约存在于 3％～6％的特发性炎性肌病患者 肌酸激酶 (creatinekinase，CK)显著升高 ，肌 肉组 中_6。]，而在 NAM 中大约有 16 [8]，与急性重度 织学特征是肌纤维的明显坏死和再生 ，但是没有或 坏死性肌炎的发生相关_9。。，其可能与坏死性肌炎 很少有炎性细胞浸润[2]。这种组织学表现可能见 伴随 自身免疫介 导的重叠综合征和肿瘤有关l1， 于获得性肌病 ，也可见于肌营养不 良症 。除了由中 也可能伴 随有心脏症状口 。抗 SRP抗体 阳性患 毒药物等所致 的非免疫性坏死性肌病外 ，NAM 往 者的肌活检显示 ，肌纤维坏死伴极少量炎性细胞浸 往由如肿瘤 、急性病毒感染、他汀类药物或 自身免 润，部分有皮肌炎样改变 ，如毛细血管数量减少，残 疫等多因素触发。巨噬细胞 常作为最后效应细胞 余毛细血管代偿性扩张和管壁补体的沉积 ]。 引起肌纤维损伤_l3]。NAM 通常见于年龄较大 的 国内Wang等ll3]近期对抗 SRP抗体 阳性患者 的研 患者，但年轻人也有累及。近期关于NAM 的免疫 究中显示 ，其肌活检显示肌纤维坏死伴再生 ，有少 学标志物也有了进一步研究发现，如抗信号识别颗 量炎性细胞浸润，并有肌 肉萎缩的形态学特征。 粒 (signalrecognitionparticle，SRP)抗体 、抗一3一羟 抗 SRP抗体阳性患者对标准治疗的反应性不 基一3一甲基 戊 二 酰 辅 酶 A 还 原 酶 (3-hydroxy一3一 确定 ，有研究表 明其对标准免疫调节治疗 的症状改 methylglutaryl—coenzyme A reductase，HMGCR) 善不明显llf】l；然而，Miller等[和 Wang等㈣ 研究 抗体、主要组织相容性复合体 I(majorhistocom—