纺锤体组装检验点染色体稳定性的守护神.pdfVIP

中国细胞生物学学报 ChineseJournalofCellBiology2014，36(9)：1289-1299 DOI：10．11844／cjcb．2014．09．0118 纺锤体组装检验点：染色体稳定性的守护神 王志凯 朱丽娟 窦 震 姚雪彪 (中国科学技术大学，安徽细胞动力学与化学生物学省级实验室，合肥230027) 摘要 有丝分裂是真核生物进行细胞增殖的基本方式，其根本 目的是准确无误地将复制好 的染色体平均分配到两个子细胞中 在细胞有丝分裂过程中，纺锤体组装检验点的作用是产生 “等 待”信号，直至所有的染色体都排列到赤道板上并建立正确的双极定向，以确保染色体的均等分配。 在高等动物中，细胞的纺锤体组装检验点功能行使异常，染色体分离将出现错误，导致子代细胞的 染色体数量不稳定，进而诱发肿瘤或导致其他疾病的发生。纺锤体组装检验点一直以来都是细胞 生物学家研究的热点，然而其作用的分子基础和调控因素还不是十分明了，该文将对近年来关于纺 锤体检验 点的研究进展进行总结和探讨 。 关键词 有丝分裂；动点；纺锤体组装检验点：染色体不稳定性；肿瘤 SpindleAssemblyCheckpoint：GuardianofChromosomeStability WangZhikai，ZhuLijuan，DouZhen，YaoXuebiao (AnhuiKeyLaboratoryofCellularDynamicsandChemicalBiology,UniversityofScienceandTechnoloygofChina,Hefei230027,China) Abstract Theeukaryoticlifestemsfrom celldivisionbywhichparentalgenomeissegregatedintotwo daughtercells．Toachievetheequaldistribution，proteinmachinerynamedspindleassemblycheckpoint(SAC)en— suresallchromosomesbi—orientedandaccuratelyattachedtospindlemicrotubulepriortoanaphaseinitiation．Per- turbationofSACassemblydynamicsandfunctionalplasticitycontributetochromosomeinstabiliyt andaneuploidy thatcontributetotumorigenesis．ThisessayhighlightsrecentprogressestowardsabetterunderstnadingofSAC．We alsodiscusstheperspectivesofuftureresearchonthisexcitingavenue． Keywords mitosis；kinetochore；spindleassemblycheckpoint；chromosomeinstabiliyt；tumor 1 引言 失活导致细胞提前进入后期，未排列到赤道板的染 在细胞有丝分裂过程 中，为了保证姐妹染色单 色体(含两条姐妹染色单体)将进入 同一个子细胞中， 体能够均等地分配到子代细胞 中，所有的染色体需 致使非整倍体细胞的产生。非整倍体会进一步促进 要完成 向细胞赤道板的排列并且建立正确的动点一 染色体不稳定性(chromosomeinstabiliyt,CIN)的发 微管连接。在此过程中，纺锤体组装检验点(spindle 生(图1)。CIN一直以来被认为是肿瘤发生发展的重 assemblycheckpoint，SAC)发挥着监督机能，能够抑 要诱因，而SAC相关基因的突变在多种肿瘤 中均有 制后期的开始直至所有的染色体完成排列和双极定