CD55和CD59表达的调节因素和调节机制的研究进展.pdfVIP

朱芙丽等 CI)55和CD59表达的调节因素和调节机制的研究进展 第 l1期 · 专题综述 · CD55和 CD59表达的调节因素和调节机制的研究进展 朱芙丽 刘永铭 (兰州大学第一医院，兰州 730000) 中国图书分类号 R392．9 文献标识码 A 文章编号 100W4S4X(7．．008)11-1049-05 补体系统是天然免疫的一个重要组成部分，具 护急性期反应时肝局部高补体浓度、炎症性关节疾 有免疫防御、免疫监视和免疫调节功能。补体活化 病及溃疡性结肠炎中自身组织免于补体损害有重要 参与了多种慢性炎症性疾病如动脉粥样硬化、缺血 意义。此外，TNF．B处理眼眶成纤维细胞上调CD55 再灌注损伤、糖尿病血管并发症、风湿性关节炎、炎 表达 【12J，这与其它研究所用 TNF类型不同。 症性肠病及系统性红斑狼疮等_l剖。补体调节蛋白 补体系统的生物学作用之一是免疫监视，但是 通过控制补体过度活化防止宿主细胞损伤，其主要 肿瘤细胞通常对补体介导的细胞溶解有抵抗性。肿 成员 CD55和 CD59的表达与涉及补体活化的疾病 瘤微环境能产生 TNF 而 TNF．a在人类结肠腺癌 密切相关，在这些疾病中的有益作用使其成为新一 细胞升高CD59表达l13J，在肺癌细胞升高CD55表 代治疗药物，这使 CD55和 CD59上调及下调的研究 达ll，并且升高的CD55、CD59减少补体介导的肿瘤 备受关注，但对其调节的具体分子机制尚未完全清 细胞溶解，这提示CD55和CD59可能在肿瘤逃逸中 楚，对调节补体调节蛋白靶分子的干预尚需进一步 扮演了一定角色。 探索，信号转导路径的深入研究成为阐明以上机制 1．2 IFN．7 IFN一7在内皮细胞、眼眶成纤维细胞和 的重要途径。 肝细胞显著上调 CD55蛋白表达，减少这些细胞炎 症过程中补体活化造成的损害[7,9,12]。IFN．7在 内 1 CD55与CD59表达调节因子 皮细胞与TNF—a合用对CD55表达有附加作用，在肝 1．1 TNF-ct 在动脉粥样硬化等慢性炎症性疾病 细胞与 Ⅱ，lJ3合用可使 CD55表达 比对照组升高 中，血管内皮持续暴露于低水平补体活化而无显著 78％。这种不仅 IFN．7使CD55表达上调，而且 IFN． 内皮细胞溶解提示补体调节蛋白可能被诱导以维持 7与TNF—a及 IL-113等合用进一步使 CD55表达上调 或增加宿主保护。MaSon 和 Ahmad[8]的研究证实 的现象提示在这些炎症因子共同作用下 CD55的上 这一设想，TNF—a和膜攻击复合物 (MAC)能上调内 调可能是炎症反应中维持细胞完整性的一种负反馈 皮细胞表面 CD55表达并且 TNF—a对 MA C上调 机制，也可能是维持炎症反应中损害与保护动态平 CD55有附加效应，这减少了内皮细胞表面活化补体 衡的机制之一。 C3沉积。MAC对 内皮细胞表面 CD55的上调诱导 在结肠癌细胞低浓度 IFN一7剂量依赖性上调 了一个能被炎症因子 TNF—a加强的血管保护反馈 CD55和CD59表达l13j。在肺腺鳞癌细胞 IFN．7时间 环，升高了炎症状态下内皮保护，对于有 TNF．a产生 依赖性上调C