Hedgehog信号通路与胃肠道肿瘤的相关性研究进展.pdfVIP

中国癌症杂志 2008年第18卷第1l期 CHINA ONCOLOGY 2008Vo1．18No．11 857 Hedgehogf~号通路与 胃肠道肿瘤的 相关性研究进展 [摘要] 作为重要的内胚层分子信号，Hedgehog(HH)基因家族在 胃肠道的发育中发挥重要作用，胚胎发 育如果缺乏HH信号调控，将会出现多种 胃肠道畸形；而在成熟个体中，HH在消化道的特定部位也有正常表达， 这与消化道正常功能的维持可能相关。然而，越来越多的研究显示，HH信号通路与多种消化道肿瘤的发生、发 展存在紧密联系，并且不同的消化道肿瘤中HH通路所起的作用不尽一致，其机制并不相同。本文将在 胃、结直 肠癌方面就近年来HH信号通路的研究进展作一综述。 [关键词] 胃癌； 结直肠癌： Hedgehog； Wnt： TGF一13 中图分类号：R730．23Y9 文献标识码：A 文章编号：1007—3639(2008)1卜0857～05 AdvancesinresearchonrelationshipbetweenHedgehogsignalpathwayandgastroenterictumor DAILei．LIJi—kun (DepartmentofOrdinarySurgery,ShanghaiFirstPeople SHospital Shanghai20008~ ina) CorrespondencetO：LIJi—kUD E-mail：jk1i65975~163．com [Abstract] Hedgehog(HH)，avitalendodermalsignal，playsacriticalroleintheembryonicdevelopment oftheGIsystem ．Duringmammalianembryonicdevelopment，deficiencyofHH signalingleadstogastrointestinal malformations．Nevertheless，nomr alpresenceofHH familyisalsofoundintheadultgut，andHHsignalingnow maybe importantforhomeostasisofthegutinsuchacase．However,manyresearchesrevealedthattheHH signal’Sinvolvedin gastrointestinalcarcinogenesisanditsroleisalteredinvarioustumorsduetovariousmechanisms．Thisreview focused ontheprogressofHH signalpathwayingastrointestinaltumors． 1Keywords] gastriccancer；colorectalcancer；Hedgehog；Wnt；TGF一13 Hedgehog(HH)信号通路在胚胎时期 的细胞 泌型HH糖蛋 白通过 自身剪切c末端 ，以胆 固 分化 、组织发育及器官形成 中扮演着重要 的角 醇共价 的形式连接于HH—N的C端 ，形成N一端 色。HH蛋 白作为高度保守的分泌型糖蛋白，由 肽 ，N一端肽进一步在N端的半胱氨酸发生棕榈 HH基因编码，最早于1980年由Nusslein—Vollhard 酰化 ，成为具有信号转导功能的蛋 白。在Dis— 和Wieschaus在研究果蝇的基因突变时发现 ¨J。 patched等蛋 白 的作用下，成熟的HH蛋白从 在哺乳动物中，编码HH蛋 白的基因存在3种同源 分泌细胞释放 ，通过与膜受体Patched(PTCH)5~tl 基因：SonicHH(SHH)、IndianHH(IHH)及Desert sm00thened(sMO)结合，HH分子信号被转入靶细 HH(DHH)，分别编码对应蛋 白SHH、IHH及 胞 ，作用于核转录因