HPLC法直接拆分雷贝拉唑对映异构体.pdfVIP

药物分析杂志 ChinJPharmAnal2008，28(11) HPLC法直接拆分雷贝拉唑对映异构体 徐宝财，王关兴，刘家胜，辛秀兰，周雅文，赵进 ，肖阳 (北京T商大学化学与环境工程学院，北京 100037) 摘要 目的：建立直接拆分雷贝拉唑对映异构体的液相色谱方法。方法：手性柱为ChiralpakAD—H(250mmx4．6mm，5Ixm)， 流动相为异丙醇，检测波长为210ilm，流速为0．8mL ·rain～，柱温25℃。结果：雷贝拉唑对映体在直链淀粉衍生化合物手性固 定相上能够完全分离，分离度为2．08。结论：直链淀粉衍生化合物手性固定相可以用于雷贝拉唑对映体的手性分离。 关键词：手性固定相；对映体拆分；雷贝拉唑；高效液相色谱 中文分类号：R917 文献标识码：A 文章编号 ：0254—1793(2008)1l一1827—02 HPLC enationmericseparation ofrabeprazole XUBao—cai，WANGGuan—xing，LIUJia—sheng，XIN Xiu—lan， ZHOUYa—wen，ZHAOJin，XIAOYang (SchoolofChemicalandEnvironmentalEngineering，BeijingTechnologyandBusinessUniversity，Beijing100037，China) Abstract 0bjective：Todevelopchiralseparationmethodsfortheenantiomersofrabeprazole．Method：Rabe— prazoleenantiomerswereseparatedbyaChiralpakAD—Hchiralcolumn(250mm×4．6mm，5Ixm)withamobile phaseof2一propanolataflowrateof0．8mL ·min～，temperaturewassetat25℃ ，anddetectionwavelengthwas 210nm。Results：Rabeprazoleenantiomerswereseparatedonamylasederivativechiralstationaryphaseandtheres— olutionswere2．08．Conclusion：Rabeprazoleenantiomerscanbefullseparatedonamylasederivativechiralstation— aryphase． Keywords：chiralstationaryphase；enantiomericseparation；rabeprazole；HPLC 自1988年第 1个质子泵抑制剂 (protonpump 唑的(S)一对映体，与奥美拉唑相比，其生物利用度 inhibitors，PPIs)奥美拉唑上市以来 ，PPIs已成为 胃 更高，且半衰期长、血浆蛋白结合率好，适应症广，疗 酸相关性疾病治疗的主要药物，主要用于治疗 胃溃 效好 。雷贝拉唑作为第2代 PPIs，具有更好的 疡、十二指肠溃疡、胃食管反流症和卓 一艾综合症等 生物活性和更广阔的应用前景，，其结构式见图1。 与胃酸分泌失调有关的疾病。目前 已经批准上市的 因此不对称合成雷贝拉唑单一体，同时对合成产物 有第 1代PPIs：奥美拉唑、兰索拉唑、泮妥拉唑和第 的光学纯度进行测定，具有重要研究价值。 2代 PPIs雷贝拉唑，临床上均 以消旋体给药。这 4 O(CH2)3OCH3 类 PPIs都是手性化合物，有 1个硫原子的手性中 心，存在2个对映异构体。在光学异构体中，往往有 1个药理活性更强，称为优势构型(eutomer)，另1个 H 图1 雷贝拉唑的结构式 则药理活性较低 ，或几乎没有药理活性 ，甚至有不 良