调节性T细胞体外诱导及其在器官移植中应用的研究进展.pdfVIP

第5卷 第5期 器官移植 V01．5 No．5 2014年 9月 OrganTransplantation Sep．2014 · 综 述 · 调节性 T细胞体外诱导及其在器官移植 中应用 的研究进展 覃伟 综述 杨扬 审校 【关键词】 调节性T细胞；器官移植；免疫耐受；体外诱导 【中图分类号】R617 【文献标志码】A 【文章编号】1674~445(2014)05—0014—04 器官移植是 目前 国内外公认的治疗终末期疾病、挽救 小鼠的Treg易被确认，而人类的Treg具有更多的异质性， 生命和提高生存质量的有效措施。移植后免疫排斥反应仍 有关人类的Treg特有的表面标志物正在深入研究中 。 是器官移植的主要术后并发症 ，影响受者长期存活。虽然 2 调节性 T细胞介导免疫耐受的机制 免疫抑制剂在临床应用中显示了良好的效果 ，但这些药物 长期应用会使受者处于免疫低下状态 ，进而发生感染、肿 目前认为Treg抑制效应性 T细胞功能的机制包括 以下 瘤及其他并发症。 几个方面：(1)细胞一细胞紧密接触抑制效应性 T细胞 中 调节性T细胞 (Treg)是一群具有免疫负调控功能的 IL一2的产生；(2)阻止抗原提呈细胞 (APC)共刺激分子 CD4T淋 巴细胞亚群，占外周 CD4T淋巴细胞 的5％一 (如CD80、CD86)的表达和树突状细胞 (DC)的成熟 ； 10％。Treg通过抑制其他免疫效应细胞的激活和增殖 ，在 (3)通过颗粒酶／穿孔素死亡通路溶解靶细胞； (4)消耗 诱导移植免疫耐受过程中发挥重要作用。现就Treg体外诱 局部 1L-2，从而使得效应性T细胞失去刺激信号；(5)抑制 导及其在器官移植中应用的研究进展作一综述。 性细胞因子的产生，如转化生长因子 (TGF)一B、IL一10和 IL一35。因此，Treg的选择性抑制是各种抑制机制相互协调 l 调节性 T细胞的特征 的结果 。此外，体内成像研究表明，Treg特异性地与DC Treg是 目前研究最多、临床应用效果最为明确的调节 相互作用，干扰效应性T细胞与 DC的结合，从而阻止效 性免疫细胞，尤其是CD4 CD25 Foxp3Treg。Treg除了特 应性 T细胞发挥作用 j。最近有研究发现，髓样抑制细胞 异性地表达 CD25[白细胞介素 (IL)I2 受体链]以外， (myeloid—derivedsuppressorcell，MDSC)可通过 B7·Hl通 还表达 Foxp3、细胞毒性 T淋巴细胞 抗原4 (eytotoxicT 路 扩 增 Treg，进 而 保 护 移 植 的 胰 岛 细 胞 j。另 lymphocyteantigen一4，CTLA一4)、糖皮质激素诱导的肿瘤 Chattopadhyay等 研究发现 ，MARCH1是一种 E3泛素连 坏 死 因 子 (TNF) 受 体 (glucocorticoid—induced TNF 接酶，可降解 DC表面的CD86和主要组织相容性复合体 receptor，GITR)等。CTLA一4是T淋巴细胞活化的负调节 (MHC) Ⅱ，而 CD83具有中和 MARCH1效应的作用。经 因子，通过提供第二信号活化 T淋巴细胞 ，可阻断协同刺 诱导性Treg (inducedTreg，iTreg)处理后的DC，MARCH1 激通路诱导免疫无能，从而抑制移植排斥反应。GITR是 表达升高而CD83表达降低 ，而这种作用均由Treg分泌的 Treg早期激活的重要共刺激分子…。尽管上述Treg的