细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5与脑缺血研究进展.pdfVIP

神经损伤与功能重建 ·2015年 1月 ·第 1O卷 ·第 1期 51 · 综述 · 细胞周期蛋 白依赖性蛋 白激酶 5与脑缺血研究进展 龙根，喻志源，谢敏杰，王伟 摘要 研究证实细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(Cdk5)在中枢神经系统中高度表达，Cdk5在神经元细胞形 作者单位 态的维持、迁移、增殖、信号传递等方面发挥重要作用。脑缺血后 ，其表达量明显增加；当Cdk5活性被异常激 华 中科技大学同济 活时，神经元进入细胞周期 ，最终导致凋亡。因此，如何更有效地调控 Cdk5活性来维持脑缺血后神经元功能 医学院附属同济医 的完整性及其作用机制成为大多数研究的切入点。本综述主要归纳近年来Cdk5在脑缺血中的研究进展。 院神经内科 关键词 神经元；脑缺血 ；细胞周期相关蛋白；Cdk5 武汉 430030 中图分类号 R741；R741．02 文献标识码 A DOI 10．3870／sjsscj．2015．01．015 收稿 日期 近二十多年来对于脑缺血 尚无有效 的治疗方 2 Cdk5生物学特性 2014．．05．．23 法 [1l，主要的治疗方法集中在挽救缺血半暗带区的 Cdk5是脯氨酸介导的丝氨酸 ／苏氨酸细胞周 通讯作者 神经元 [21。细胞周期蛋 白依赖性蛋白激酶 5(cy． 期相关蛋白，并且是第一个得以确定的与胚胎皮质 王伟 clin．dependentproteinkinases，Cdk5)在神经元细胞 神经元迁移有关的细胞周期相关蛋白，【o,11】。Cdk5是 wwang@vip．126． 形态的维持、迁移、增殖、信号传递等方面发挥着重 非传统的CDK蛋 白l【2】，主要是因为C·dk5的活性存 C0m 要的作用。脑缺血后，Cdl5【的表达和活性明显增加 ， 在于有丝分裂期后 的神经元 。在结构上 ，Cdk5与 神经元进入异常的细胞周期 ，最终走向凋亡，Cdk5 Cdc2非常类似 ，Cdk5与Cdc2有约 60％的同源序 在脑缺血的发生和发展过程中起着重要的作用。 列，并且与CDKs结构大体相同，但其作用不同于传 统的Cyclinf。Cdk5通过与P35、P39及cyclinI结合 1神经元细胞周期 后才得以激活，而传统的CDK与CyclinD、CyclinE、 1．1神经元细胞周期特征 CyclinA结合而被激活㈣。Cdk5的活性亦可通过磷 细胞周期在神经系统各型细胞的发生、发展、增 酸化酪氨酸 15或者酪氨酸受体如EphA4、TrkBt。 殖、分化及死亡过程中都发挥着重要作用。异常激活 在中枢神经系统中，Cdk5主要与其激动蛋白P35结 的细胞周期在中枢神经系统疾病 (包括急性损伤和 合 ，对细胞生长、维持细胞存活具有特异性 。 慢性神经退行性病变)的病理过程 中起着关键作 用3【]。神经元不同于胶质细胞，神经元属于终末期细 3Cdk5的生理功能 胞，处于G。期，即不可再持续分裂4[1。 有研究证实Cdk5存在于未成熟和成熟神经元 1．2 神经元细胞周期异常激活与其死亡的关系 中[8,19]0Cdk5对未成熟神经元细胞起非常重要的作 1．2．1神经元细胞周期异常激活 真核细胞细胞周 用2【0】。Cdk5通过磷酸化大量亚基对肌动蛋白、微管 期分为G、s、G2、M4个时期 ，神经元细胞处于 G。 稳定性、细胞粘附、轴突生长及膜转运体进行调 期。当外来因素刺激时，细胞得以诱导进入细胞周 控2[1]。此外 ，Cdk5已经得以证明在胚胎皮