天麦消渴片通过miRNA改善糖尿病大鼠血糖的机制.pdfVIP

2015年 2月 中国实验动物学报 February2015 第 23卷 第 1期 ACTA LAB0RAT0RIUM ANIMALISSCIENTIA SINICA V0l23 NO．1 ) 研究报告 ； ； # 天麦消渴片通过 miRNA改善糖尿病 大鼠血糖 的机制 张茜，肖新华 ，黎明，李文慧，于淼，张化冰 ，平凡 ，王志新 ，郑佳 (中国医学科学 院 北京协和医学院 北京协和医院 内分泌科 卫生部 内分泌重 点实验室 ，北京 100730) 【摘要 】 目的 探讨天麦消渴片对糖尿病大 鼠体重、血糖、血脂和胰 岛素等相关代谢指标 的影响，并且利 用 miRNA表达谱芯片和实时定量 RT—PCR探讨天麦消渴片降血糖 的机制。方法 SD大 鼠通过高脂饮食 ／注射 STZ法构建糖尿病大 鼠模型。将 SD大 鼠分为小剂量天麦消渴片组 [8只 ，给予 50mg／(kg·d)的天麦消渴片粉末 悬浊液]、大剂量天麦消渴片组 [8只，给予 100mg／(kg·d)的天麦消渴片粉末悬浊液]、糖尿病模型组 (8只，给予 等体积生理盐水)和正常对照组 (8只，给予等体积生理盐水 )，均连续灌 胃8周 。每 2周测定 SD大 鼠空腹血糖 (FBG)和体重 。7周末进行 口服糖耐量实验 (OGTT)，测空腹和葡萄糖负荷后血糖 。8周末测定大 鼠空腹血糖 、 血清胰 岛素和血脂水平 ，观察天麦消渴片对糖尿病大 鼠血糖和血脂的改善作用。取大 鼠胰腺组织进行 miRNA 表达谱芯片实验，并运用实时定量 RT—PCR验证芯片结果 ，以期探讨天麦消渴片对糖尿病大鼠降血糖的机制。结 果 干预后 ，大剂量天麦消渴片组大 鼠较糖尿病模型组空腹血糖和 OGTT曲线下面积 (AUC)显著下降。干预 8周后 ，大剂量天麦消渴片组空腹血清胰 岛素 (FINS)和胰 岛素抵抗指数 (HOMA—IR)较糖尿病模 型组显著 降低 (P0．01)。干预 8周后 ，大剂量天麦消渴片组血总胆固醇 (TC)和甘油三酯 (TG)较糖尿病模型组显著降低 (P 0．05)。大剂量天麦消渴片组胰腺较糖尿病模 型组有 18个 miRNA上调 ，3个 miRNA下调 。结论 天麦消渴片 不仅能有效降低糖尿病大 鼠FBG，改善胰岛素敏感性 ，还能调节脂代谢。天麦消渴片可能是通过上调胰腺 miR一 375和 miR一30d水平 ，刺激胰 岛 B细胞增殖 ，抑制胰 岛 细胞增殖 ，增加胰 岛素基 因表达 ；上调胰腺 Iet一7b、1et一 7e、miR一142—5P和 miR一375，抑制细胞 因子及受体相互作用通路和 MAPK通路 的功能，从而改善糖尿病大 鼠血糖 和胰 岛素抵抗状态 。 【关键词 】 天麦消渴片；吡考啉酸铬；糖尿病；microRNA 【中图分类号】Q95—33 【文献标识码】A 【文章编号】1005—4847(2015)o1—0001—06 Doi：10．3969／j．issn2015．01．001 M odulatingeffect0fachrom ium ．containingChinesemedicine． TianmaiXiaokeTablet，on glucosemetabolism through miRNA in diabeticrat