老年多器官功能不全地研究进展.pdfVIP

分会二：重大疾病论坛 老年多器官功能不全的研究进展 王士雯 解放军总医院 严重脓毒症、多器官功能不全综合症均有较高发病率和病死率，在老年人口中其 发生和发展有也有自身的特点，被称为老年多器官功能不全综合征(MODSE)。在临 床研究中发现，MODSE不仅见于严重创伤、大手术后的老年人群，内科病房的 MODSE也很常见。其特点是常常以呼吸系统疾病为诱因、具有多次发病、易于残留 器官功能不全等特点。本研究以肺损伤为切入点，研究肺损伤诱发老年多器官功能不 全的病理生理特征，该研究获得了国家重点基础研究发展规划(“973”)资助项目 (编号：G2000057004)的资助。为更好地预防和治疗这一难治的临床综合征提供了 研究基础。 本研究主要分为四个部分：模型研究、肺老化特性及其易损研究、肺损伤对肺外 器官功能的影响机制和临床研究。在实验模型研究中，成功复制了人工老化动物、细 胞老化和多种损伤致多种动物MODSE模型的方法，其中MODSE模型的制作为国内 外首创。在“肺老化特性及其易损研究中”重点研究了老化对肺脏结构和功能的影 响。研究证实老年人呼吸器官防御功能下降、肺组织基因表达谱发生了明显改变；发 现老化肺组织的蛋白组成、内皮结构、对炎症的反应特性、免疫防御功能等方面均发 生了明显改变。在“老化肺损伤影响肺外重要器官功能的机制研究中证实肺在多器 官功能损伤过程中具有“转导”和“放大损伤因素的作用。除低氧因素外，多种炎 性因子和介质发挥了重要作用；机体的氧化损伤和抗氧化能力降低是肺外器官功能损 伤的基础；老化肺组织对内毒素等损伤因素的易感性增高，在MODSE的发生和发展 中起重要作用；首次报道了高迁移率族蛋白1通过P38MAPK、ERK和NF．KB诱导 大鼠肺泡巨噬细胞表达iNOS，促进急性肺损伤发生。在临床研究中，总结了 MODSE的临床特征，制定了MODSE诊断标准。 过上述系列研究，提出了MODSE概念，制定了MODSE诊断标准，成功复制了 MODSE模型，同时揭示该综合征的发生和发展规律，阐明了部分发病机制，为临床 MODSE诊治提供了实验依据和研究基础，极大推动了MODSE相关研究在全国范围 内的开展。 57