通过药物共晶和盐改善非那吡啶的溶解性和稳定性.pdfVIP

第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 大会报告论文 通过药物共晶及盐改善非那吡啶的溶解性及稳定性 陶倩，陈嘉媚，鲁统部 中山大学药学院中山大学化学与化学工程学院广州510006 摘要：近年来，随着晶体工程的发展，越来越多的药学工作者将目光投向了药物 共晶的研究，对于一些因理化性质不尽如人意的候选化合物米说，药物共晶能够 在一定程度上提高其溶解度、降低熔点、提高稳定性，继而提高其生物利用度和 改善制剂工艺。除此之外，传统的成盐方法也能改善一些理化性质，但盐酸盐存 在较易吸湿的缺陷。本实验选择难溶性药物非那毗啶(PAP)为模型药物，其上 市产品为非那吡啶盐酸盐，但200mg剂量给药后的大鼠血浆峰浓度只有10．20ng， 正是由于这些原因限制了PAP的临床应用。因此，本课题通过溶液法和加液研磨 法分别制备了非那吡啶与邻苯二甲酰亚胺(1)形成的一种共晶，与4．羟基苯乙 酸(2)、糖精(3)形成的两种盐，其X射线单晶衍射得到的结构显示非那吡啶 与以上三种共晶配体间均存在氢键连接，统称氢键复合物。通过X射线粉末衍射， DSC，IR对其进行表征。测定3种氢键复合物的粉末溶解度，并考察固体粉末1、 3、5、7、10、14、21、28天在相对湿度为85％，98％条件下的吸湿性。实验结 果显示，3种氢键复合物的熔点均在非那吡啶与共晶配体之间；1．3的粉末溶解度 分别为PAP的10倍，7．5倍，2倍；在相对湿度为85％和98％的条件下吸湿性远 远低于PAP及其盐酸盐。根据以上结果可知，1．3对于提高非那吡啶的生物利用 度及改善稳定性有较好的前景。共晶或氢键复合物作为一个新兴的研究学科，有 着巨大的研究开发潜力，将为改善药物的理化性质，从而筛选更多的药物做出巨 大的贡献。 ’联系人：鲁统部，男，博士，教授，博士生导师，主要从事药物晶型与药物共晶研究，包括药物晶型筛选、药 物盐类制各与筛选、上市药物新晶型筛选、药物单晶培养与结构解析、通过药物共晶改善药物溶解性与稳定 12921，E-maih 性等。联系电话：020-841 lutongbu@mail．sysu．edu．crl． 12 第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 大会报告论文 它 C 童 =E童_S暑-芑．u，50 ● 叠 ● - 一 ∞ ’∞1-—● 抽 ■ 蕾 ， ● 一 Thl—l|} 图1．非那吡啶、共晶及盐1．3的XRD图图2．非那吡啶共晶及盐1．3在水中的粉末溶解性 墨 参 ! 拿 D．o-JI^H —de备ildo口-o．-口^H 15 ∞ 蕊 柚 髂 卫 墨 ∞ ln(d嗡