如何评价哮喘动物模型.pdfVIP

计意义，提示在躯体功能、生命力及社会功能领域 OSAHS 患者功能状态明显受损，其余未见有统 计学意义，考虑可能是 OSAHS 对上述 3 项影响最为明显，样本量不够大也有关系，相比对照组， OSAHS 患者其SF36 中身体疼痛、总健康、情感角色、心理健康分值均是偏低的，尽管差异无统计 学意义，但是均提示其相应健康领域功能有不同程度受损，这和Glebocka 研究报导相类似。 相关分析发现躯体功能和年龄、整夜脉搏血氧饱和度90%时间负相关，说明夜间睡眠缺氧时间 和年龄可能对躯体功能有较大影响。生命力与整夜脉搏血氧饱和度90%时间、ESS 负相关，可见夜 间缺氧和白天嗜睡对患者生命力可能是有负面影响的。ESS 还与社会功能负相关，白天嗜睡可能会 导致患者社会功能的下降。本研究未发现躯体功能、生命力及社会功能领域和AHI 及最低血氧的相 关性，可见年龄、夜间低氧血症发生时间和白天嗜睡对 OSAHS 患者生命质量领域影响较大。随着 年龄增加，机体功能尤其是呼吸和血液循环系统功能逐渐衰退导机体携氧能力下降，导老年性低氧 血症，另一方面反复夜间睡眠呼吸暂停低通气也可导致夜间低氧血症的发生，而夜间睡眠质量差导 致白天嗜睡，所以本研究得出年龄和睡眠呼吸暂停低通气综合征对生命质量有负面影响。本研究未 发现BMI 对健康领域分值的负面影响，国外OSAHS 患者相关生命质量评估报导认为BMI 对生命质 量相关领域有负面影响，考虑这与样本大小及构成有关。OSAHS 患者多存在睡眠结构紊乱，本研究 未观察2 组中老年人睡眠结构的改变，但Sforza 等研究认为睡眠结构紊乱对生命质量亦有相当负面 影响。 通过该项病例对比观察研究，我们发现 OSAHS 对中老年人的生命质量有负面作用，年龄、夜 间低氧血症发生时间和白天嗜睡可能起了较大的作用，下一步我们准备采用经鼻持续气道正压通气 治疗OSAHS 组患者，观察治疗对OSAHS 患者生命质量改善的效果和机制。 如何评价哮喘动物模型 沈华浩 王苹莉 浙江大学医学院附属二院呼吸科、浙江大学呼吸疾病研究所（310009） 动物模型是医学科学研究的主要手段，鉴于人体研究的局限性以及伦理学上的限制，人们对于 人类疾病的研究往往需要通过动物模型来进行。通过动物模型，我们可以探讨许多难以直接从临床 得到的疾病发病机理。尽管各种动物模型在体现人类疾病上还存在一定的缺陷，但不可否认的是通 过动物模型所得到的信息，使得我们对人类疾病过程有了更透彻清晰的认识。本文将对哮喘动物模 型在哮喘研究中的作用及其局限性作一介绍。 一、人类哮喘的特征 人类哮喘以反复发作性的喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽为主要表现，常与接触变应原、物理化 学刺激、病毒感染、运动等有关。多数患者在儿童时期发病。哮喘基本特征是慢性气道变应性炎症 202 和气道高反应性（AHR ）。哮喘患者接触抗原后，经过巨噬细胞吞噬、处理、递呈，活化 T 淋巴细 胞分泌细胞因子，介导浆细胞产生抗原特异性 IgE ，IgE 结合在肥大细胞和嗜酸粒细胞（Eos ）上， 形成致敏状态。当再次接触同一抗原时，致敏的肥大细胞脱颗粒，释放组胺、嗜酸粒细胞趋化因子 等，使气道平滑肌痉挛，此为速发性哮喘反应。更为常见的是患者在接触抗原数小时乃至数十小时 后方始发作哮喘，此时，支气管壁以及支气管肺泡灌洗液（BALF ）内可见有大量炎性细胞（Eos 、 淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等），它们释放出LTs 、PGs 、PAF 等炎性介质，引起微小血管渗 漏、血浆渗出、支气管黏膜水肿、腺体分泌增加、黏液栓形成等病理改变，导致气流受限和AHR ， 此期为典型哮喘发作时的表现，称为迟发性哮喘反应（LAR ），基础是气道炎症。 其中以LAR 为最重要，因为该时相启动了以Eos 为核心的炎症过程：在多种细胞因子、炎性介 质、趋化因子的参与下，以Eos 为代表的炎性细胞募集至气道，开始了哮喘发病时的级链反应，炎 性细胞活化、脱颗粒并释放活性产物如MBP 、ECP 、EPO ，损伤气道上皮。该过程反复发作可引起 气道结构不可逆的改变，即气道重塑，病理表现为上皮脱落、上皮下基底膜胶原沉积、平滑肌肥大 增殖，黏膜水肿、杯状细胞及黏液腺增生分泌亢进，气道周围血管扩张，新生血管形成。 二、临床哮喘研究的局限性 临床上以人