东莨菪碱对程序诱导大鼠烦渴行为影响.pdfVIP

The7National匀mpasiumonReesarchofHenbane 第七次全国食营类药研究学术交波会 东食著碱对程序诱导的大鼠烦渴行为的影响 张富强 周文华唐甩恩王清杨国栋 宁波市微循环与蓖蓉类药研究所，宁波戒毒研究中心(315010) 摘要: 目的观察东夏若碱对大鼠程序性诱导的烦渴行为 s〔chedule- inducedpolydipsia,SIP)建立和维持的影响。方法在每天3小时实验期内，通 过程序性供应食物诱导限食大鼠建立SIP行为。结果实验一:观察东蓖若碱对 大鼠维持SIP的影响，连续训练3周建立稳定的SIP行为，实验在后续的3周内 进行，第 1周和第3周每天实验前15分钟腹腔给予东蓑若碱 (0.1,0.35,1。 mg/kg)。结果显示，对于已建立稳定的SIP行为，东蓖若碱呈剂量依赖性 (0,35,1.0mg/kg)减弱大鼠的SIP行为，这种抑制作用在进行第2次连续7天 药物处理时被减弱。实验二:观察东蓖若碱对大鼠建立 SIP的影响，实验从第 一天训练 SIP行为开始，连续 3周，与实验一采用同样的给药方案，东蓖若碱 剂量为0.35mg/kg。结果显示，尽管东蓑若碱对开始7天训练SIP行为的饮水量 没有显著影响，但当停药后 SIP行明显减弱，而第 3周再次给予东夏若碱处理 时，SIP行为被显著加强。结论结果提示中枢胆碱能神经系统参与SIP行为的 调节，东食蓉碱对 SIP行为建立和维持的不同影响提示两者可能涉及到不同的 神经生物学机制。 关键词:东蓖若碱，程序诱导的烦渴，超常行为 维持80%自由进食体重的大鼠每分钟给予一粒食物时，大鼠吃完食物后紧 接着饮水约0.5m1结果在3小时实验期内，总饮水量达到正常大鼠24小时内 总饮水量的数倍，有的甚至达到体重的40-50%，此现象称为程序诱导的烦渴 (schedule-inducedpolydipsia,SIP)Ell或程序诱导的超量饮水(schedule-induced overdrinking)eSIP具有普遍性，不仅存在于大鼠，还存在于其他动物，SIP行 为是强烈和持续的，其生物学意义目前还不清楚，它只是超常行为的一种lzl 这类行为可能涉及到共同的神经生物学机制，而SEP给我们研究这类行为提供 了一个可以量化的模型。大量研究表明，SIP是一个复杂的行为，仅从生理角度 无法解释，它的调控机制涉及到口腔、神经兴奋、应激131焦虑和情感动机等多 个环节，多种中枢神经递质[4,5,6,71(如多巴胺、去甲肾上腺素、5-9色胺等)参 与SIP行为的调控，关于胆碱能系统对SIP行为的影响目前还没有文献报道，本 文初步探讨了胆碱能M受体阻断剂东蓑若碱对SIP行为建立和维持的影响。 笼七次全国蔺碧类药研究学术交流会 The7`NationalSymposiumonResearchofHenbane 材料和方法 一、实验动物和饲料 清洁级Sprague-Dawley大鼠30只 (购自杭州实验动物中心)，最初体重 300士5g，分笼饲养，自由进食和饮水，动物没有接受过其他行为训练，当体重 达到380士5g后开始实验。全价大鼠饲料购自杭州实验动物中心，加工成球型颗 粒，平均每粒重33mg. 二、器材和药品 1.实验笼和颗粒饲料 16个大鼠超作式行为实验笼 (30x30x30cm不锈 钢笼，自制)，每个笼装备一个食物泵 (ENV-203,MedAssociatesInc.,Georgia, VT,USA)，前面板提供一个食物供应槽 (ENV-200R2M,MedAssociatesInc., Georgia,VT,USA)用于接受颗粒食物，食物槽两边为两个鼻触感应器 (ENV- 114M,MedAssociatesInc.,Georgia,VT,USA)用于记录大鼠的探究行为，和食 物槽相对的面板装备一个饮水瓶，通过记录瓶重变化计算实验期间动物总饮水 量。实验笼设备通过接口电路与计算机连接进行控制，控制程序自行编制 (BSMv1.0,BehavioralScheduleManagerforWindows)。 2. 药品 东蓖蓉碱 (氢澳酸盐注射液，宁波第二制药厂，批号: 990517) 三、行为实验 1.动物体重控制 2周内