朊蛋白生理功能地研究进展.pdfVIP

反刍动物疾病专题 o459 T010050 朊蛋白生理功能的研究进展 Theresearch of functionof progressphysiologic prionprotein 谭荣荣1，刘爱林2，赵德明l (1．中国农业大学固家海绵状脑病实验室，北京100193；2．河北省邯郸市动物瘦病预防控制中心，河 北邯郸os600s) 摘要l朊蛋白(prlon 作用已有很多了解，但是关于PrPc的正常生理功能还不是很清楚．就目前的研究而吉，PrPC存在细胞．棱亚型和细胞质 亚型两种形式。可以与相应的配体以及铜矗子作用，并且通过细胞内吞或者内陷方式被细胞膜荻取；主要生理功能表现 为保护神经系统，协助细胞的凋亡和分化、粘附；以及参与信号转导等．因此，对朊蛋白的生理功能的全面总结为朊痛 的治疗和朊蛋白的进一步研究提供了理论基础． 关键词l朊蛋白PrPc生理功能 1简介 认为朊蛋白是朊病的主要相关致病因子。朊病是一类传染性神经退行性疾病，在人的朊病中主要包括 白(PrPc)转变为致病性的朊蛋白(PrPSc)引起的，PrPSc不含核酸，富含Q13．折叠结构，具有PK抗 性。 虽然PrPSc在疾病过程中的作用我们已有很多了解，但是目前关于PrPc的正常生理功能还不清楚。 目前所报道的关于哺乳动物PrPc的生理功能主要包括涉及细胞的死亡和存活，免疫调节，分化，金属 全面的总结以利于将来对朊蛋白的生理功能进行更加深入的研究。 2PrPC的细胞定位和运输 PrPc蛋白合成需要一系列翻译同步修饰和翻译后修饰。它包含将新生肽链运进内质网，以及将两 个N．连接寡糖核心、二硫键和GPI锚定位点的连接。当寡糖在高尔基体中形成复杂结构之后，PrPc 障碍和疾病提供解释(O．Chakrabarti等，2009)。 2．1核与质的PrPC亚型 电子显微镜观察结果发现在海马脑皮质和丘脑神经元亚群细胞质内存在PrPc，但是在小脑没有。 目前关于PrPc蛋白是否有毒性依然存在争议。绝大部分研究证据显示在任何肿瘤样品和转染的细胞 460o201 o年学术年会 内正常细胞质PrPc都不表现毒性。在伴有A1 加和渐进性神经变性同时出现，在转基因小鼠体内有一个含有疏水区的三倍突变体(R．S．Stewart等， 2005)。 2．2PrPC的胞吞和内陷 作者已经发现在实验条件下特异阻断细胞内吞可以阻止PrPc的内陷，并伴随在人体细胞内终止了PrPc 的介导，p53的依赖以及半胱天冬酶．3的激活。因此可以推断在人细胞系中PrPc触发P53．依赖半胱天 现内吞的，在内陷之前需要离开类脂筏，因为筏类脂的坚硬结构不可能适应内陷小窝的紧密曲率。这 通过网格蛋白内陷小窝来诱导PrPc的内吞。PrPc和细胞膜表面的一些蛋白结合，包括 胞内吞和运输(C．J．Parkyn等，2008)。 3与PrPC相互作用成分 普遍认为PrPc是通过与细胞表面的其他成分相互作用来发挥功能。 3．1朊蛋白配体 互作用才能使细胞外信号跨膜转导发生。相互作用的配体包括膜蛋白(受体，酶，小窝蛋白．1，Na．K-ATP 酶及钾通道)，细胞质蛋白(细胞骨架成分，热休克蛋白，信号传递相关的参与蛋白)(F．Blasi等) 核蛋白CBP70。已知一些配体在突触小泡功能中发挥作用，但是这些配体间的相互作用和生理关联性 还是不清楚。 3．2铜离子和PrPC 的几何排列、化学计量以及亲和力都有很大的争议。PrPc和Cu离子结合可能取决于金属浓度和PH 离子的出现有关。另外Cu“离子结合会诱导PrPc的细胞内吞。然而，因为PrPc的表达水平似乎不能 且抑制铜在氧化循环中产生无用原子。重复区域构成了新的葡萄糖胺聚糖(GAG)结合区序列和组氨 中可能是关键物质(R．Gonzalez．19lesias等，2002)。 确切的生理功能还不太清楚，但是由PrPc转基因小鼠模型的研究发现PrPc和许多生理功能有关。它