口蹄疫新型疫苗地研究进展.pdfVIP

疫病防治 口蹄疫新型疫苗的研究进展 徐鹏1李霞2 1辽宁医学院畜牧兽医学院辽宁锦州121001 2锦州市动物疫病预防控制中心辽宁锦州 121013 摘要：疫苗接种是特异性预防口蹄疫的有效手段，安全有效的疫苗是成功地预防、控制 乃至最终消灭13蹄的先决条件。纵观口蹄疫疫苗的研究和应用历史，可以看出13蹄疫疫 苗的发展历程为灭活疫苗斗活疫苗叶灭活疫苗一新型疫苗。在口蹄疫的防制中，灭活疫 苗功不可没，但是同时也存在许多隐患，随着分子生物学、遗传学及免疫学等学科的迅 猛发展，口蹄疫疫苗的研究也取得了很大的进展，各种基因工程疫苗如亚单位疫苗、合 成肽疫苗、重组活载体疫苗、核酸疫苗等不断涌现，为口蹄疫的防制带来了新的希望， 本文主要针对口蹄疫新型疫苗的研究进展做一介绍。 关键词：口蹄疫疫苗研究进展 andmouth El蹄疫(foot disease，FMD)是偶蹄动物的一种急性、热性、高度传染性疾病。 尽管传统口蹄疫灭活疫苗在欧洲和南美洲防制FMD战役中获得了极大成功，但这种疫苗仍然 存在着免疫原性差、严重的安全性隐患等问题，间接导致了欧洲对FMD疫苗的限制使用。而 20世纪80年代以来，随着分子生物学技术的进步。人们将FMD疫苗研究的重点投向安全、高 效、广谱的基因工程疫苗的研究上，并取得了一定进展。 1亚单位疫苗与合成肽疫苗 型和Asia 1型FMDV的VPl制备亚单位疫苗，免疫豚鼠产生了高水平的中和抗体，小规模的 田间实验也取得了比较好的效果。Kield等应用重组DNA技术首次在大肠杆菌中表达了口蹄疫 病毒主要保护性抗原VPl。以这种融合蛋白制备的实验疫苗，在牛和猪中均可诱导中和抗体产 生。使用152 g的融合蛋白重复接种，牛可抗A型口蹄疫病毒的攻击感染。Huang等则用含 VPl蛋白主要抗原决定簇的重组融合蛋白接种豚鼠和猪， 有肛半乳糖苷酶和一个完整的FMDV 序列分析资料，化学合成了140。160段氨基酸与载体蛋白偶联，能诱导保护豚鼠的中和抗体。 305 “中国地方猪种保种与利用协作组”第六次年会暨辽宁省畜牧兽医学会养猪学分会2009学术年会论文集 中间加上两个脯氨酸和一个丝氨酸使多肽拆成立体构型，大大提高了单段肽在豚鼠的应答水 平，并提出了VPl羧基端氨基酸在提高保护应答中的重要性。 这些亚单位疫苗与合成肽疫苗的免疫原性均基于它们能递呈VPl蛋白G—H环上的关键的 抗原表位。然而，这些抗原位点不仅不是病毒粒子上唯一的中和性位点，也不一定能被所有的 宿主动物识别，这导致这些疫苗在大规模使用时候，效果并不理想。如Taboga等在138头牛 进行4种合成肽疫苗的效果评价时，发现各免疫组虽可产生相应的的免疫反应，甚至高水平的 中和抗体，但它们对免疫动物的攻毒保护率没有一个在40％以上。此外，由于FMDV的高变异 性和准种特性，仅使用有限的抗原表位，不仅不能有效地诱导保护性免疫，还会加速病毒的变 异速度。如Taboga等就在未保护牛中分离到突变逃逸株翻。 2基因工程致弱疫苗 弱毒活疫苗由于能诱导完整的免疫反应(包括高水平的体液免疫和细胞免疫)，因此免疫 效果比灭活疫苗要好。但传统的致弱方法缺乏目的性，获得的致弱株稳定性和安全性不强，因 此未取得成功。而针对FMDV分子生物学特性的研究结果，为利用分子生物学手段制备基因工 程致弱疫苗奠定了基础。 细胞结合并且不能引起猪或者7～lOd小鼠发病。牛接种了该病毒后不会出现任何临床症状，但 会出现与接种灭活疫苗和弱毒疫苗相似的中和性抗体，并完全保护强毒的攻击。然而，由于发 现FMDV可以利用除整合素以外的受体，因此该毒株的安全性受到怀疑。 中正常复制，接种牛和猪不仅不会引起发病，还诱导产生保护性的免疫反应。1998年Mason 等将该毒株开发成弱毒活疫苗候选毒株。然而，采用相同的技术对O。Campos株进行改造获得 良好的运用前景的，可以作为灭活疫苗的种毒，避免由于灭活不完全或者病毒逃逸造成疫情的 发生。 3重组活载体疫苗 Berinstein以痘苗病毒为载体构建重组FMDV，表达FMDV C3Ar985株衣壳蛋白前体P1基 因，免疫后可检测到高水平