肺癌患者分子靶向药物合理性应用.pdfVIP

胺的疗效和耐受性数据，和完整的辅助治疗的风险利益数据，且证实优于三苯氧胺。 ＆结论 综上所述，第三代芳香化酶抑制剂拥有较低的毒副作用和较好的治疗效果，正在挑战三苯氧胺 在乳腺癌内分泌治疗中的金标准地位，改变乳腺癌内分泌治疗策略，随着临床研究的进一步深入， 第三代芳香化酶抑制剂将在乳腺癌治疗中起到越来越重要的作用。 肺癌患者分子靶向药物的合理性应用 贺飞 (中国医学科学院肿瘤医院药剂科 ) 晚期、转移性NSCLC的预后非常差，中位生存期大约只有4个月，仅5％～lO％的病人可以存 活1年。肺癌患者中有高达80％的患者会发展成晚期NSCLC。上世纪末开始出现针对晚期复发性、抗 拒性患者的临床研究。近年来很多临床研究开始关注这一领域，表现为一些毒性较低、新的作用机 制的分子靶向药物的问世。 分子靶向药物是以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点有效地干预受该标志性分子调控 并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。肺癌的分子 肺癌的疗效，尤其是贝伐单抗联合泰素、卡铂显示了对非鳞癌较好的效果。 在门诊约物咨询中，本人发现很多患者及其家属，其至医务工作者对分子靶向药物存在很多误 解和不合理应用现象。下面从合理用药的角度，即按照有效、安全、方便和节约的原则谈谈NSCLC 患者的分子靶向治疗。 一、有效性(effectiveness) 抗肿瘤药物的治疗与抗菌药物治疗同称为“化疗”，但是抗肿瘤药物的有效性却无法与后者相提 并论，所以要根据肿瘤患者的具体情况选用不同的药物并且在对肿瘤患者的用药过程中要对药物实 际疗效进行观察，以决定是否继续用药或更换他药。 晚期NSCLC患者的治疗是以延长生存期和改善患者生存质量为主的姑息性治疗。以铂类为基础 的一线标准化学治疗的疗效似已达到平台，靶向药物是迸一步提高疗效的关键。目前用于NsCLC的分 子靶向药物主要有吉非替尼、厄洛替尼和贝伐单抗等。 吉非替尼和厄洛替尼(EGFR-TKI)是治疗化疗失败的复发转移晚期NSCLC的两个分子靶向药物。 吉非替尼作为晚期NSCLC患者的解救治疗，日本患者中RR28％，话欧患者中RR18％(IDEAL1和2 实验)；与安慰剂相比，作为晚期病人的解救治疗，在未经选择的NSCLC患者中未带来生存获益，但 对东方人和不吸烟者有生存益处(ISEL)；作为二线治疗，与TXT相比，疗效相近，毒副反应更轻(SIGN实验)。 厄洛替尼同样适用至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移的NSCLC。作为晚期病人的解救治 疗，III期临床中RR9％(BR．21)；与安慰剂对比，作为晚期病人的解救治疗，能够延长生存期， 生存率(TALENT、TRIBUTE)。 杉醇／卡铂应用一线治疗无脑转移，无出血史的晚期非鳞癌型NSCLC。针对VEGF的单克隆抗体贝伐 单抗是第一个被证实的在NSCLC中联合化疗具有生存优势的靶向药物。 (E4599试验)；与PC方案相比，PCB仅高血压、包括咯血在内的严重出血发生率略高，其他毒性两 组无显著差异；PCB方案已成为ECOG新的标准方案。 重组人血管内皮抑素(恩度，YH-16)已于2005年在国内上市，目前正进行更大规模的IV期临 床研究。1、NP方案联合YH一16能显著提高有效率、1vrP、临床获益率；2、联合YH一16不增加毒性啼’。 另外，由于术后辅助治疗已处于平台并且血液毒性和长期神经毒性不可克服。而分子靶向治疗 毒副作用低，患者可耐受，但是缺乏这方面的临床支持。 ．-168．． 综上，由于经验医学向循证医学(EBM)的转变使得抗肿瘤药物应用的适应症、给药方案等不仅 需要医生的经验还需要现有的数据和试验结果的支持。靶向治疗虽然很有潜力，但并不能代替手术、 化疗、放疗等传统的治疗方法。 二、安全性(safety) 分子靶向治疗除在晚期NSCLC的巩固治疗中显示一定的作用外，最大的优势在于毒副反应明显 低于细胞毒性化疗药物。尽管治疗疗效不甚显著，但是其具有有效、安全、耐受性好、与前期治疗 无累积毒性使患者能够保持接受下一线治疗的良好状态。 l、吉非替尼： 推荐剂量为250mg，每日一次，空腹或与食物同服。无需冈患者年龄、体重、性别或肾功能状 况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。本药起效迅速，平均 用药8～10天症状缓解，1个月时即可见效。 可升高胃PH值的药物(如Hz受体拮抗剂)会降低本药的血药浓度，合用时使本药疗效下降： CYP3A4抑制剂(或诱