颅脑损伤后预防应用抗癫痫药物疗效评价.pdfVIP

颅脑损伤后预防应用抗癫痫药物疗效评价 张策1 1 2 1 1 1 1 1 3 ，范青 ，尹健 ，李桂茹 ，吕慧怡 ，张宁 ，范广俊 ，郝堂娜 ，罗晓燕 李廷昱 4 ，（ 1.大连医科大学附属第二医院药剂科，辽宁 大连 116027;2. 大连医科大学附属第二 医院癫痫治疗中心，辽宁 大连 116027 ；3.大连医科大学学生处，辽宁 大连 116044 ；4. 大连医科大学药学院，辽宁 大连116044；） 【摘要】 目的：探讨颅脑损伤后应用抗癫痫药(antiepileptic drugs,AEDs)预防创伤后癫 痫的效果。方法：广泛检索PubMed,Ovid,Springer,维普,CNKI 等数据库，对相关文献进行 严格评价，最终纳入文献21 篇，通过Meta 分析研究AEDs 应用对预防早期、晚期癫痫是否 有作用；研究颅脑损伤类型（外伤，颅脑手术）对预防用药效果的影响及预防用药后患者死 亡率等情况。结果：在对预防用药是否有意义评价分析中，比值比 OR=0.66，95%置信区间 95%CI （0.55,0.80）；在对早期癫痫预防用药评价中OR=0.48，95%CI （0.33,0.69）,在对晚 期癫痫预防用药效果评价中 OR=1.05，95%CI （0.77,1.43）,在针对不同类型颅脑损伤预防 用药评价中 OR=0.66，95%CI （0.51,0.80）,在预防应用 AEDs 对死亡率影响比较分析中， OR=0.82，95%CI （0.53,1.26）。结论：在研究的药物范围内，颅脑损伤后预防性应用 AEDs 可使癫痫发病率明显降低；苯妥英钠对早期癫痫的预防效果较好；各类AEDs 对晚期癫痫的 预防效果没有显著意义；在外伤后癫痫和颅脑手术后癫痫患者中预防应用AEDs 没有显著差 异；预防应用AEDs 后对死亡率没有显著影响。 【关键词】颅脑损伤；抗癫痫药；预防 ；Meta 分析 颅脑损伤（craniocerebral injury ）在平时和战时均多见。根据颅脑损伤后癫痫发生时间 不同，可分为早期（伤后1 周内发生）和晚期（伤后1 周后发生）[1] 。颅脑损伤所致死亡率 和致残率居身体各部位损伤之首。而其常见并发症是癫痫，发生率报道由0.1%~50%不等， 由于资料不同差异甚大，最初对颅脑损伤后癫痫的研究是在一批穿透性颅脑损伤的退伍军人 中开展的，经过15 年的随访，其平均发病率为50%[2] 。虽然颅脑损伤后癫痫的发病率如此 之高，但对于是否需要常规预防性应用AEDs 及如何应用尚未取得一致性意见。有些专家认 为AEDs 的应用不但不会起到预防癫痫的作用，其不良反应反而加重了患者的病情，而另一 些专家认为应在颅脑损伤后尽早使用AEDs 来预防癫痫发作对大脑的进一步损伤，因为癫痫 发病率最高的时限为损伤后4 周[3] ，这一时期是治疗和恢复的重要时期，一旦发生癫痫将加 重脑水肿等并发症，影响预后。同时也有大量临床随机对照试验提出了相关的观点，但难达 成一致意见，针对这种分歧，为了能够更加系统的评价预防用药对外伤性癫痫是否有意义， 作者对近28 年的文献进行归纳，评价如下。 1 资料和方法 1.1 检索策略 参照 Cochrance 协作网的检索策略，检索 PubMed ，Ovid ，Springer ，Cochrance libarary,CNKI ，维普等数据库。 1.2 纳入与排除标准 研究对象为所有由颅脑损伤（包括刀伤、枪伤、外力撞击造成的大脑皮质或实质损伤； 因颅内肿瘤或血管病变而进行的颅脑手术等）后应用AEDs 预防癫痫发生的病例，不包括头 皮损伤和颅骨骨折未侵及大脑的研究。同时，相关文章作者应明确提供颅脑损伤后实验组（预 防给药）和对照组（不预防给药）人数，及干预后的两组患者癫痫的发作人数。 1.3 文献的质量评价 （1）是否描述了具体的随机分配方法？（2 ）随机分配方案隐藏的程度如何？（3 ）是 否采用盲法评价疗效？（4 ）是否描述了失访、退出的发生情况？如果有退出或失访情况， 是否进行了意向性分析（intention to treat ，ITT analysis ）？ 对纳入的文献通过漏斗图分析，发现本次研究文章的总体偏倚情况。 1.4 数据提取和分析方法 文献方法学质量评价由两位研究者独立完成，对符合纳入标准的试验独立提取资料并填 写标准表格，并交叉核对，资料不全与相关试验的负责