r环de形成及对基因组稳定性de影响.pdfVIP

选 Hereditas(Bejiing)2014年12,EJ．36(12)：1185—1194 WWW．chinagene．cn 综 述 R环的形成及对基因组稳定性的影响 潘学峰 ，姜楠 ，陈细芳 ，周晓宏 ，丁 良2，段斐2 1．北京理工大学生命学院，北京 100081； 2．河北大学基础医学院，保定 071002 摘要：R．环是由一个RNA：DNA杂交体和一条单链状态的DNA分子共同组成的三链核酸结构。其中，RNA：DNA 杂交体 的形成起 因于基因转录所合成 的RNA分子不能与模板分开，或RNA分子重新与一段双链 DNA分子中 的一条链杂交。在基因转录过程 中，当转录泡遇到富含 G碱基的非模板链区或位于某些与人类疾病有关的三 核苷酸卫星DNA时，转录泡后方累积的负超螺旋可促进 R环形成。同时，新生RNA分子未被及时加工、成 熟或未被快速转运到细胞质等因素也会催生 R环。研究表明，细胞拥有多种管理 R环的方法，可以有效地管 理R环的形成和处理 已经形成的R环，以尽量避免R环对 DNA复制、基因突变和同源重组产生不利影响。文 章重点分析了R．环的形成机制及 R环对 DNA复制、基因突变和同源重组的影响，并针对R．环诱导的DNA复 制在某些三核苷酸重复扩增有关的神经肌肉退行性疾病发生过程中的作用进行了分析和讨论。 关键词：RNA：DNA杂交体；R．环；基因转录；DNA复制；基因组稳定性 R-loopstructure：theformationandtheeffectsongenomicstability XuefengPan ，NanJiang，XifangChen1XiaohongZhou ，LiangDing ，FeiDuan ， 1．SchoolOfLlyeScience，BeijingInstituteofTechnology，Beijing100081，China； 2．SchoolofBasicMedicine，HebeiUniversity，Baoding071002，China Abstra~ ：R-loopisatypeofthree-strandednucleicacidstructurethatismadeupofanRNA：DNAhybrid，formed due to failing separation of a nascent RNA molecule with transcripring template in transcription or by the re-annealingofRNA moleculewithoneofthetwostrandsinadoublestrandedDNA molecule，alongwiththesingle strandedDNA，whichiseitherthenon—templatestrandinthetranscriptionbubbleortheRNA substitutedDNA strand． FormationofR-loopscanoccurwhentranscriptiongoesthroughagenomicDNA regionhavingatractofG basesin thenon-templatestrandinthetranscriptionbubbleorthroughatypeoftripletmicrosatelliteDNA sequencesthatare knowntobeassociatedwithcertainhumandiseases．Thenegativesupercoilingforcesaccumulatedinthetranscrip— tionbubble，andthemisprocessingofRNA precursors，aswellasthedelayedutilizationsandtransportationsofRNA moleculestocytoplasm promoteR loopformation．M any studiesshow thatcellscanmanageR loopfomr ationw ith effi ciency，andcanalsoprocesstheR-loopsalreadyfomr edinthecell，andbywhich，