5-{4-[4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基]哌嗪基}苯并呋喃-2-甲酸合成方法的改进.pdfVIP

第 29卷第 1期 高 校 化 学 工 程 学 报 NO．1 Vb1．29 2015 年 2月 JournalofChemicalEngineeringofChineseUniversities Feb． 2O15 文章编号：1003—9015(2015)01．0159—05 网络出版地址：http：／／www．cnki．netk／cms／detail／33．1141．TQ1708．007．html 5．{4．4【一(5一氰基一3吲哚基)丁基]哌嗪基)苯并呋喃一2一甲酸合成方法的改进 施健美， 黄 睿，左虎进， 沈永嘉 (结构可控先进功能材料及其制备教育部重点实验室，华东理工大学 精细化工研究所，上海 200237) 摘 要 ：合成5一{4．[4．(5一氰基一3一吲哚基)丁基]哌嗪基}苯并呋喃一2．甲酸需要两个关键中间体，即，5一哌嗪基．苯并呋喃．2． 甲酸乙酯盐酸盐和 3一(4’一氯丁基)。5。氰基吲哚。前者的合成工艺较为成熟，后者的合成较为困难，目前的方法是将 5．氰 基吲哚先与 4一氯丁酰氯在异丁基二氯化铝的存在下进行 Friedel—Crafts酰化反应，生成的酰化物再用二氢双(2．甲氧乙氧 基)铝酸钠将羰基还原制得。此方法不仅收率低(两步反应的收率 18．98％)，而且每步反应的产物都需要用硅胶柱层析纯 化后才能进行后续反应。现研究将 5一氰基吲哚先与对 甲基苯磺酰氯反应制得 N．对 甲基苯磺酰基．5一氰基吲哚后再与 4． 氯丁酰氯在无水三氯化铝的催化下进行 Friedel—Crafts反应，生成的N一对 甲基苯磺酰基一3．(4’．氯丁酰基)．5氰基吲哚用 NaBHdTFA 将其中的羰基还原，得到的 N．对 甲基苯磺酰基一3一(4’．氯丁基)5．氰基吲哚可直接与 5一哌嗪基一苯并呋喃．2一 甲酸乙酯盐酸盐反应，生成的产物再经水解反应得到 5一{4一[4一(5．氰基．3一吲哚基)丁基]哌嗪基}苯并呋喃一2一甲酸，五步反 应的总收率 60．39％。此外，采用该方法只需要对每一步反应产物用重结晶纯化就可以进行后续反应。 关键词：5．氰基吲哚；N一对 甲基苯磺酰化；Friedel—Crafts酰化反应 ；N．对甲基苯磺酰基一3一(4’一氯丁基 —5一氰基吲哚 中图分类号：0621．3 文献标识码：A DOI：l0．3969~．issn．1003．9015．2014．12．26．07 ImprovementofSyntheticMethodfor5·(4一(4一(5一cyano一1H—indol-3一y1)buty1) piperazin--I-·y1)-·benzofuran·2·--carboxylicAcid SHIJian-mei，HUANGRui，ZUOHu-jin， SHENYong-jia (KeyLaboratoryofAdvancedMaterialsandInstituteofFineChemical， EastChinaUniversityofScienceandTechnology,Shanghai200237，China) Abstract： Synthesizing5-(4一(4一(5一cyano一1H—indol-3一y1)buyt1)piperazin-1一y1)一benzofuran-2-carboxylicacid requires two key intermediates， i．e．， 5-piperazinyl—benofuran- 2-carboxylate hydrochloride and 3一(4-chlorobutyry1)-5一cyano—indole．Thesyntheticprocessofthefomr erisalmostperfect，whilethatofthe latterismoretroublesome．Thecurrentapproachisthat