左氧氟沙星对质粒介导喹诺酮耐药大肠埃希菌药代动力学-药效学研究.pdfVIP

论文交流：参评青年优秀论文 左氧氟沙星对质粒介导喹诺酮耐药大肠埃希菌的药代动力学一药效学研究 徐俊芳，武晓捷，徐晓刚，郁继诚，曹国英，王明华，施耀国，张菁，王明贵，张婴元 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 I摘要l 目的：探讨左氧氟沙星对携带qnrA质粒大肠埃希菌感染的合理给药方案。方法：根据左氧氟沙星 药代参数构建左氧氟沙星体外药代动力学一药效学模型。在体外感染模型中研究左氧氟沙星200 mg每日～ 次～700 的药效学，制定体外药代．药效学目标值。结果：左氧氟沙星200 mg每日一次～700mg每曰一次共5个剂 量组对大肠埃希菌J53均有良好的杀灭作用；500 mg每日一次及以下剂量组均不能有效杀灭大肠埃希菌 650T，用药结束后左氧氟沙星对细菌的MIC平均升高到2-4 mg／L。但DNA测序并未发现喹诺酮耐药决定 服左氧氟沙星500 mg片后平均AUCo一。。／MIC为110．06±14．49(h*mg／L)。 关键词：左氧氟沙星，药代动力学一药效学，质粒介导喹诺酮耐药 疗呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等多种感染。目前国内使用的左氧氟沙星剂型主要有100 mg、300mg和500 mg注射剂和片剂。近年的药代动力学一药效学研究发现，左氧氟沙星属于浓度依赖型药物，即浓度越高，杀 菌作用越强，一天一次充足剂量给药能更好地发挥其效能，并且能有效关闭敏感菌的治疗突变选择窗，减 少耐药菌的发生，因此目前临床推荐剂量为500 mg每日一次。 大肠埃希菌是临床重要的病原菌之一，对喹诺酮类药物的主要耐药机制包括作用靶位突变、表达外排 泵等，近年还发现了质粒介导的喹诺酮耐药机制，耐药基因命名为qnr。流行病学调查提示qnr广泛分布于 革兰阴性菌中。qnr存在时药物对细菌的突变选择窗增宽，有利于筛选出耐药水平更高的菌株，因此有必要 重评价左氧氟沙星治疗该类细菌感染时，合理的给药方案。 材料与方法： 一、 药品： 左氧氟沙星标准品(日本第一制药株式会社)。药敏储存液浓度1920 mg／L，储存于．40℃冰箱内，保存 期3个月。使用时，药物用0．9％生理盐水对倍、连续稀释，取1mL加入14 XS)精确称取，0．9％生 理盐水溶解后加入体外模型口服吸收室中。 二、 菌株： 大肠埃希菌J53为对喹诺酮类敏感(左氧氟沙星MIC为0．012 研究所前期工作中获得的含qnr质粒的J53的结合子。 三、药敏试验： 论文交流：参评青年优秀论文 种于MH含对倍稀释不同浓度抗菌药药琼脂平板上。 四、 中空纤维透析器感染模型的构建：参考John 通路。整个模型分为培养基、口服吸收室、中央室和外周室4个部件，外周室即中空纤维透析器(一次性 mL)。 Instrument 各部件问由恒流泵连接(Masterflex⑧L／S⑩，Coleparmer 置于36。C水浴中，口服吸收室、中央室外置于可加热的磁力搅拌器上。 mL，口服