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眼科药物传递系统的研究进展 凌沛学“2，管华诗1，荣晓花2，张天民2 (1．中国海洋火学海洋药物与食品研究所，山东青岛266003 2．山东省生物药物研究院，山东济南250014) 【摘要】目的：阐述眼科药物传递系统的研究进展。方法：依据近年来国内外的相关文献及作者多年的工 作，对含物理增黏剂、黏膜黏附剂、眼部通透性增强剂以及相转变、胶体、化学、控释等多种眼科药物 传递系统的研究进行了综述。结果与结论：眼科用药传递系统的应用对改进传统眼科药物生物利用度低 等不足具有重要意义。眼科药物传递系统形式多样，各有利弊，多种系统的联合应用，可扬长避短，将 是未来研究和开发的热点。 [关键词】 眼科：药物传递系统；研究进展 对于眼部疾病，眼局部用药是首选的治疗途径．例如滴眼液、眼膏等。滴眼液具有易配制、易过滤 除菌和使用方便等优点，且易被患者接受，因此成为最主要的眼科用药形式。但由于眼角膜屏障的存在． 以及泪液的稀释作用和泪道的引流等原因，传统滴眼液的生物利用度较低，疗效往往欠佳。对于眼后段 的视网膜玻璃体疾病，由于血．视网膜屏障和视网膜．脉络膜屏障作用的存在，药物难以穿透到达眼后段， 故结膜下给药的疗效也欠佳。另外，对于某些眼部疾病，因需长期反复给药，还可能引起全身毒性反应”j。 而眼膏可造成明显的糊视现象。基于上述原因，近年来，国内外研究者试图通过设计和优化眼科药物传 递系统(ophthalmicdrugdelivery 促进药物的眼部吸收、提高药物的生物利用度，增强药物的靶向性，降低药物的不良反应，取得了明显 的进展口“。目前研究和应用最多的ODDS是含物理增黏剂、黏膜黏附剂、眼部通透性增强剂以及相转变、 胶体、化学、控释ODDS等”J。现就上述oDDS作一综述。 1 含物理增黏剂的ODDS 在一定范围内药物的生物利用度与药液的黏度呈正相关，增加黏度，可延长药物在眼部的存留时间， 提高药物的生物利用度，减少用药次数。所有的符合眼用标准的物理增黏剂都有这种作墙。目前，该传 递系统的应用相当普遍。但单独通过物理增黏作用来提高药效是有限的，当黏度达到一定值时，即使再 增大黏度，药效也不会再增加，而且随着黏度的增加，还可能会有眼部不舒适的感觉。例如，合成的高 分子聚合物，其溶液基本上为牛顿流体，当黏度增大到一定程度，会出现眼睑不易眨动等不适感觉，且 对眼有刺激。当然并不是所有的物理增黏剂都存在这个问题，如玻璃酸(hyaluronic 液具有非牛顿流体的特性及良好的生物相容性，黏度随切变力的增大而明显减小，克服了跟睑不易眨动 的缺点，是一种值得进一步开发和应用的物理增黏剂【4J。 2舍黏膜黠附剂的ODDS 含黏膜黏附剂的眼部_【{=|药，可通过黏附剂与黏液层形成氢键、静电引力和疏水作用等物理化学作_}Ij 使药物覆盖在角膜上皮上，从而延长在药物的腿部存留时间，提高疗效，减少给药次数pJ。常用的黏膜黏 附剂为含较多亲水基团(如羧基、羟基、酰胺等)的聚合物．例如HA、羟丙基纤维素、聚丙烯酸、聚乙 烯醇、右旋糖酐、脱乙酰甲壳质、聚半乳糖醛酸等。它们在增加黏度的同时，还具有生物黏附的特性， 并具有良好的润湿性，与单独的物理增黏剂相比，相同的溶液黏度甚至较低的黏度仍可获得更高的生物 利用度。例如HA除了可以物理增黏外．还可与黏膜以及细胞膜结合，显示良好的生物黏附性，并具有 作者简介：凌沛学，男．研究员Tel：(053I1368E-mail：zc@cp-freda．com 3I 润湿性和促进透皮吸收的作用，比单独物理增黏更为有效。 3含眼部通透性增强剂的ODDS 眼部通透性增强剂可破裂细胞膜，导致细胞溶解．从而增加表层细胞的渗透性，促进药物的吸收。 通透性增强剂主要是表面活性剂、络合剂、离子对等。研究已证实苯扎氯铵、EDTA、胆烷皂苷、胆酸钠、 洋地黄皂苷、聚乙二醇月桂醚等具有积极的促透皮吸收作用，但有些物质可引起一过性刺激或长期鹿用 给药的影响和安全性。结论显示，苯扎氯铵可提高经巩膜药物传递系统药物的眼通透性，且不产生明显 的不良反应。 4相转变ODDS 相转变药物传递系统的组成中含有可发生相转变的聚合物，它以液相的形式滴入眼中，并在结膜穹 窿经过溶液．凝胶或溶液．固体的转变过程，形成半固体或固体，从而延长药物在眼部的存留时间，能够持 续地释放药物。提高药物的生