中药分子药理探究进展.pdfVIP

ChineseTraditionalandHerbal ·9s· 中草喃 Drugs第37卷增刊2006年 中药分子药理研究进展 杨蓓1’2 (1．香港理工大学现代中药研究所，广东深圳518057；2．中药药学与分子药理国家重点实验室，广东深圳518057) 擅要：从分子水平研究中药对机体的综合效应为中药分子药理研究的主要内容。就近年来中药分子药理学在利 用基因芯片技术研究中药药理作用机制及有效成分的筛选和安全性评价，细胞信号传递，受体技术在中药药理研 究的作用等方面的研究做一综述。 关键词：中药分子药理；基因芯片}细胞信号传递；受体技术 分子药理学把药物的效应归结为药物分子对生 白及雄激素受体的基因表达都下调，提示PC—SPES 物大分子(biomacromolecule)的作用，是把药理学介导的细胞毒作用可能是调控细胞周期、细胞结构 从整体和组织现象的描述引入研究也逐渐向分子水 及雄激素反应的基因改变的结果。应用包含1003 平深入，逐步把分子药理作为中药药理的主要目标 条人类基因的cNDA表达谱芯片，研究雄黄在诱导 和中心内容。中药分子药理既与分子药理学具有共 急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4分化及凋亡过 性又有自己的具体内容和鲜明特点。中药分子水平 程中基因表达谱的改变过程，检测雄黄作用于NB4 的有效成分多为一些整体的活性分子群，其分子水 细胞前后的基因表达，结果发现NB4细胞在雄黄作 平的作用靶点又为多靶点，具有复杂性。近年来中药 用后12h后9条基因上调、3条基因下调、2条参与 分子药理学在利用基因芯片技术研究中药药理作用 蛋白酶体降解途径的基因显著上调，多条参与细胞 机制、有效成分的筛选和安全性评价；细胞信号传 信号传导、RNA加工及蛋白质合成相关的基因下 递；受体技术在中药药理研究的作用等方面的研究 取得了初步的成果n]。 改变可能与雄黄诱导NB4细胞的分化和凋亡有密 1基因芯片技术在中药药理方面的应用 切关系【4]。托娅等【53尝试利用基因芯片技术，从基因 1．1 中药作用机制研究：中药成分复杂，其作用为 水平解释中药的有效组分T3抗肿瘤血管生成的分 多环节、多靶点、相对不稳定且量效关系复杂，因而 子机制，采用人胃癌BGC823细胞系和血管内皮细 以往的药理研究很难从整体深入到细胞及蛋白质水 胞(EC)系，各分为对照组及T3药物刺激组，经基因 平来全面探讨。基因芯片技术的出现，提供了一个从 芯片杂交检测发现：BGC823细胞组有2．53％基因 基因层次全面探讨中药作用机制的机会。现代药理 表达谱发生明显的变化，其中158条基因在经T3 学分子水平的研究已明确药物作用都有其“靶基 刺激后表达量明显上升，44条明显下降；EC组有 因”，而中药分子药理可以通过比较分析中药作用前 0。46％的基因表达谱发生明显的变化，其中30条基 后组织、细胞的基因表达谱，在基因水平了解中药的 因在经T3刺激后表达量明显上升，7条基因表达量 作用靶点及方式、代谢途径，国内外已经有学者开展 明显下降。银杏叶提取物作为一种拮抗慢性老年性 了这方面的探讨。Lee等[2]报道，芍药根具有抗肿瘤 神经病变的口服制剂，目前已广泛应用于临床。但其 活性的机制可能是促进细胞凋亡。用基因芯片来观 作用机制尚不完全清楚，最近，Watanabe等n]用高 察，发现由芍药根诱导的肝细胞凋亡早期其BNIP3密度的寡聚核苷酸微阵列，对服用银杏叶提取物小 基因表达上调，ZKl、RAD23B及HSPDl基因表达 鼠皮层