自制中药栓塞剂行兔肝动脉栓塞可行性研究.pdfVIP

自制中药辁塞剂行兔肝动脉栓塞的可行性研究 黄邦荣 甘肃省中医院，甘肃兰州730050 血管介入栓塞可追溯至1904年，但直到19世纪70年代，随着影像设备、导管技术及栓塞剂的发展和 应用，血管介入栓塞才引起人们的真正关注。随之，人们研究了种类繁多的血管栓塞物质，以适应不同部位、 不同性质病变的需要．一种理想的栓塞材料应具备无毒或低毒、无抗原性、人体组织相容性好、无致畸和致 癌性以及易通过导管运送等特点。自1985年冯敢生簪-3用中药白芨作为血管栓塞剂一应用于介入治疗以 来，对中药栓塞剂研究和应用逐渐增多。 研究理想的血管栓塞剂一直是血管介入放射学的重要课题。郑传胜等2】利用中药白芨作为血管栓塞剂 及韩铭钧等a】用莪术油或鸦胆子油制成中药栓塞剂用来栓塞肝癌，均获得了较为满意的效果。我们根据多 种中药有协同作用的原理，认为如果用多种中药研制成中药组方血管栓塞剂栓塞的效果可能更理想。为此， 我们自制自制中药栓塞剂，观察其经SP微导管注射的可行性及对正常兔肝功能的影响，DSA表现及肝脏病 理变化，旨在探讨自制中药栓塞剂经sP微导管注射的可行性，肝动脉栓塞的安全性及有效性。并探讨其可 能作用机理，为开发有效新型的中药栓塞剂和该自制中药栓塞剂治疗原发性肝癌提供科学、充分的理论依 据． 1 国内外现状、水平和发展趋势 在介入治疗中，经导管动脉化学性栓塞已成为大多数不可手术性肿瘤及血管病的首选治疗方法。但其 中最关键的问题是栓塞剂的选用。通常采用的常规栓塞剂，如明胶海绵、自体血凝块、无水乙醇、硅橡胶、鱼 肝油酸钠、不锈钢圈等，均存在各自的缺点，中、长期疗效不能令人满意．对中药栓塞剂研究和应用逐渐增 多，并在医学研究和临床诸多方面的应用显示出良好的发展前景． 1．1 目前用作栓塞剂的中药种类 1．1．1 白及：药用白及为兰科植物白芨的干燥块茎，主要成分为黏液质。大量实验证呀·】：其具有抗炎、抗 肿瘤、促凝血等作用．白芨粉粒具有粘合作用。可在血液中缓缓膨胀，机械性阻塞血管，且其表面粗糙，可使 血小板解体，同时，其粘液质成分能促进红细胞聚集，缩短凝血时间和凝血酶原时间，导致继发性血栓形成， 故白芨粉粒可作为血管栓塞剂应用．白芨是一种末梢型栓塞剂，能栓塞200-400lIm以下的血管．最远可达 20～50um的血管，能大面积阻断肿瘤的血供，阻止肿瘤的再血管化．栓塞时间长久、可靠．另外，白芨自身 所含有的粘液质是一种广谱抗肿瘤成分，对肿瘤的发生和发展均有显著抑制作用，同时还有抑制革兰阳性 菌的作用，可减少栓塞器官的感染．可使药物只在病变部位的血管内均匀分布，减轻药物的毒副反应，即使 应用大量的化疗药物也不会出现全身性不良反应，是一种较理想的外围型化疗栓塞荆．近些年研究的白芨 微球作为一种新型的药物载体，在体内可生物降解，经肝脏代谢水解为C02和H20，可形成亲水凝胶，无抗原 性、毒副作用。黎维勇等1用乳化一冷凝技术首次制备出白芨微球及5一FU白芨微球，经体外及动物、人肝 动脉栓塞实验表明，白芨微球血液相容性好，能选择性栓塞肝组织中的营养供应动脉血管，有强大的栓塞血 管作用；白芨胶作为药物载体携带化疗药物5一FU可选择性进入并较长时间聚集在肿瘤区，而正常组织内未 见聚集。其聚集、导向机理可能与白芨的理化性质及肿瘤组织的特性有关。因为肿瘤有较多的血管、丰富的 血流，从而产生虹吸作用，使白芨胶能选择性进入肿瘤区，沉积在肿瘤组织间隙中．同时．由于白芨胶是一种 高分子葡聚糖，在正常肝组织中可以被肝细胞代谢酶降解，或被网状内皮细胞清除，而肿瘤组织内缺乏正常 代谢，酶系统和网状内皮系统发育不健全，使得白芨胶吸收、降解和清除发生障碍，导致其在肿瘤区内较长 时间存留，不断缓慢释放出5一FU，以达到栓塞和化疗的双重目的．白芨微球制剂具有一定的靶向性，集载药、 导向、缓释及自身抗肿瘤作用于一体．这是其它微球基质所不具备的。另外，用白芨徽球载庆大毒素对子宫 肌瘤的介入治疗也收到较好的效票¨．苗靖等【-】以从甲壳素脱乙酰基得到的天然氨基多糖甲壳胺和自芨胶 为成膜材科。按不同比例混合制备甲硝唑药膜，测定不同配比的载药膜在蒸馏水中溶出度及同一种载药膜 236 在PH615和PH714的缓冲液中的溶出度。结果．两者相差不大，制得的膜柔软、透明、有弹性、有韧性，电镜显 示两种膜材料相混溶性好，故认为甲壳胺一白芨胶混合制备载药膜是可行的。二者以不同比例，与不同药物 配伍，混合制膜，可根据药物的溶出情况用于人体的不同部位，调整膜材料配比可改变载药膜