基因多态性与疼痛.pdfVIP

2008年中华医学会全国麻醉学术年会 是胸肌痛，前胸痛既可能是颈椎病和颈臂(肋)综合症的症状，也可能由心血管疾病引起。是否有 头痛病史也是必须了解的，要了解头痛表现为单侧还是双侧或全头部，是否总痛在某一边?头痛持 续时间、频率?是否出现偏头痛症状如恶心、呕吐、腹泻、便秘、畏光、恐响症和视觉盲点等。头 痛的部位有时能够提示病因。 体格检查应该包括肌肉骨骼生物力学检查、神经系统检查和肌筋膜扳机点检查。必须注意患者 是否存在前冲步态、头的歪斜、肩内旋及怂肩等异常姿势，密切观察耳屏至喙突连线是否异常。有 系统检查肩胛骨固定肌群、颈后肌群和前胸部肌群是否存在扳机点，针对扳机点的检查必须完整细 致，强调扳机点的存在非常重要，是肌筋膜痛诊断的唯一标志，有扳机点提示存在功能异常的肌群。 颈部活动度也应该进行评估。诊断肌筋膜痛的所有检查都应努力排除根型颈椎病、颈椎小关节增生 病变、颈椎退行性变和颈型颈椎病，避免将这些病变作为肌筋膜痛的病因。 目前与治疗相关的问题是：确诊痉挛性斜颈的临床证据是否充分?如果答案是否定的，那么治 疗应该采取主动和被动牵引、运动、推拿按摩、热敷或冷敷、扳机点注射、针灸和药物疗法。如果 存在痉挛性斜颈的可能，那么病人应考虑采用肉毒杆菌毒素注射治疗。 6结论 目前所能收集到的证据表明：颈部肌筋膜痛综合症、头痛综合症和痉挛性斜颈的临床症状有很 多的一致性(表1)。患有颈臂(肋)肌筋膜痛综合症的患者也可能就是痉挛性斜颈(伴发或不伴 发头痛)患者，则该患者可能从肉毒杆菌毒素注射治疗中获益。． 基因多态性与疼痛 郑州大学第一附属医院麻醉科(河南郑州，450052)王中玉 张卫 摘要：随着对基因研究的深入，更多对疼痛的研究开始从基因角度切入，越来越多与疼痛相关 的基因被发现，也使人们对疼痛的了解和分析更加深入。现就基因多态性与疼痛的关系加以综述。 关键词：基因多态性；疼痛 人们很早就发现，不同的个体对疼痛的感受存在着差异，对镇痛药物的敏感性也存在很大差异， 这一直以来是困扰临床疼痛研究和治疗的重大问题。近年来，人们发现这些差异大多与遗传基因有 关，随着对基因研究的深入，更多对疼痛的研究开始从基因角度切入，越来越多与疼痛相关的基因 被发现。并且是与离子通道、转运蛋白、作用受体、代谢酶、炎症细胞因子等不同层面上的遗传基 因密切相关。 1．离子通道 ． 离子通道基因多态性与疼痛的关系，最有力的证据来自于位于常染色体2q24．3编码钠离子通道a 导致Na(v)1．7通道失去作用，从而导致个体先天性痛觉感知障碍。Ahmad等[2】进一步研究认为， 压门控性钙通道)等编码基因的多态性也与疼痛以及疼痛相关疾病有密切关系【3，4】。随着对离子通道 基因多态性的研究日趋深入，将会给人们提供了一系列治疗疼痛，研究疼痛的新思路和新方法。 2．转运蛋白 P．糖蛋白是一种ATP依赖的、具有外排泵功能的与多药耐受密切相关的糖蛋白。它由MDR ．．487．． 2008年中华医学会全国麻醉学术年会 (multidrugresistanee)基因表达，人类MDR基因有MDRl和MDR22个亚型[5】。在血脑屏障的内皮细 胞膜及其他多种上皮细胞膜上(如小肠、胆道及肾)均有表达【6】。近来研究表明，血脑屏障的内皮细 胞膜上的P一糖蛋白可能具有控制某些药物进入中枢的作用。Thompson等[7】发现，吗啡对P．糖蛋白 基因敲除小鼠的镇痛作用要比野生型小鼠强，故认为P．糖蛋白可能限制吗啡进入中枢。临床所用药 物有些是P．糖蛋白的抑制剂，有些是其底物，产生作用不同。如环孢菌素是其抑制剂，Cirella等[8】 发现环孢菌素可以提高芬太尼的镇痛效应。而止泻药苯丁哌胺(L．opemmide)贝iJ是P一糖蛋白底物，尽 管离体实验中发现其有潜在阿片样作用，但在活体中它只选择性产生胃肠阿片样效应而无中枢阿片 效应。．将小鼠MDRl基因破坏后，发现其脑内苯丁哌胺的浓度是普通小鼠的8倍，产生了致命的中 枢阿片样作用[6】。Wandel等用临床常用的阿片药物在离体实验中发现只有吗啡是P．糖蛋白的底物， 芬太尼、阿芬太尼和苏芬太尼都不是其底物，相反都能抑制P．糖蛋白介导的地高辛在Cac