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经皮给药制剂促渗方法研究进展 刘晓谦‘，王智民h(1．中国中医科学院，北京100700) deli 经皮给药制剂(Transdermaldrug verysystem，TDDS)是指在皮肤表 面给药，药物以恒定的速率(或近似恒定)通过皮肤各层，进入体循环产生局部 或全身治疗作用的新型药物运释系统。由于具有能避免肝脏首过效应和药物在胃 肠道的降解；恒速释药，降低药物不良反应，提高药物牛物利用度等优点…，已 成为近年来国内外研究的热点，取得了较快发展。目前的研究丰要集中在如何克 服皮肤屏障以及降低皮肤刺激性方面。通常认为只有相对分子质量小于500的亲 脂性小分子有着较高的透皮渗透率乜1。但随着新型渗透促进剂的应用，大分子物 质也可以实现很好的透皮吸收∞】。提高透皮吸收的方法主要包括加入渗透促进剂 法、药剂学方法、物理方法和化学方法。本文分别从这四个方面对各种促进药物 透皮吸收的方法进行综述。 1．渗透促进剂 1．1合成渗透促进剂(化学渗透促进剂) 常用的合成渗透促进剂包括氮酮㈧射、Transkarbam12哺1、吡咯酮类口1、表 面活性剂类阻刊等。但其作用原理不外乎以下五种：①促进角质层的水合作用； ②直接作用于角质层；⑨与药物或有利于药物形成脂溶性较大，易于透皮的离 子对；④可溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白质变性，从而增加了药物在角质层的扩 散性：⑤可充当药物助溶剂，提高药物在角质层的热力学活性，从而增加了皮 肤中药物的溶解度。 1．2天然渗透促进剂 化学渗透促进剂虽然应用较为普遍，但是当用量较大或长时间使用含有这些 ·通讯作者：王智民(1964一)男，博士，研究员．博I：生导师。 成分的制剂时，对皮肤有红肿、疼痛等刺激作用…1。常用的天然渗透促进剂有有 机酸及其酯类¨2叫制、二醇类¨刖。此外研究发现，一些中药本身具有促进药物透皮 吸收的作用。这类中药主要为辛性中药，其中发挥促渗作用的成分多为萜类挥发 油‘1引。 91、冰片‘2引、桂皮烯‘2¨、杜香萜烯恤1、桉叶 常用的天然促渗透剂有薄荷酬’1 油∞’241、高良姜油、丁香油、茴香油、芳樟醇‘2引、柠檬烯‘27删、橙花叔醇‘驯、 341、香叶醇m1、异松油烯㈨、土荆艾油 澳大利亚茶油㈨3、麝子油醇㈨1、香芹醇…J 素∽”，等。罗晓清。瑙1，等对八种中药(吴茱萸、防风、茅苍术、云木香、温郁金、 羌活、沉香、荆芥)挥发油对布洛芬的促渗作用进行了比较，结果表明该八种中 药的挥发油对布洛芬经皮渗透均有促进作用，增渗倍数分别为3．46、3．0、2．36、 2．32、2．28、2．01、1．37和1．29，其中吴茱萸及防风的挥发油的促透作用尤其显 著。 1．3复合渗透剂 近年的研究发现两种甚至三种渗透促进剂合用可以取得优于单用一种渗透 促进剂的经皮渗透效果。凼此，关于复合渗透剂的研究也成为经皮给药制剂的一 个研究热点。吕志平拍9。，等从氮酮、丙二醇、油酸组合中筛选黄芩苷最佳的透皮 吸收促进剂，结果表明氮酮、丙二醇、油酸浓度分别为6％、10％、O％时黄芩苷有 最大渗透速率常数。李文兰n…，等考察了月桂氮卓酮、丙二醇、油酸不同浓度单 元促透剂和不同组合促透剂作用下乌头总碱和新乌头碱的累秋渗透量及相关参 数。结果表明不同促渗剂对乌头总碱和新乌头碱都有不同程度的促渗作用，以1％ 月桂氮卓酮+10％丙二醇的促渗效果最好。AhyoungH¨，等考察了脂肪酸与丙二醇联 合应朋时的促渗效果，也表明两种渗透促进剂合削优于单用一利一渗透促进剂。 2．药剂学方法 2．1制成凝胶剂 凝胶剂作为一种新型外用给药制剂，近年来引起了广泛的关注。黄芳芳H羽， 等对比了补骨脂乳膏和凝胶剂的体外经皮渗透性能，表明凝胶剂优于传统的乳膏 剂。V．Castro LopezH驯，等制备TIoH敏感型及温度敏感型凝胶透皮给药制剂， 并对其经皮渗透性能进行了考察，结果表明所制备的凝胶经皮吸收性能良好。 2．2制成微乳 微乳作为透皮给药系统，可以使活性物质的透皮扩散速率显著增加，明显加 快生物体对药物的吸收。微乳亲脂区可与角质层相互作用，溶解于亲脂区的药物 可直接扩散进入角质层的脂质中；另一方面，微乳的亲水区可提高角质层的水合 作用，微乳的水相流入极性区，引起角质层蛋白结构疏散，导致界面结构的破坏。 这些相互作用能促进药物渗透。如以异