一种新型的基因开关—RU486you导调控系统.pdfVIP

子流量的增加。④膜片钳技术表明，PKC激活显著加强心肌细胞K。什通道活动。实验证明K椰通道开放剂二氮 嗪模拟IPC时能保存细胞内能量，保护收缩功能，提高细胞生存率。 相保护作用的主要内源性物质。此外，还有谷胱甘肽过氧化酶、触酶等抗氧化酶的生成。活化的PKC可以 和SOD等抗氧化酶，增加心肌对缺血、缺氧的耐受力。HSP保护缺血心肌的机制是：①开放K椰通道。应 谢等；③HSPs磷酸化发生快速反应，有立即保护细胞的作用。SOD的增加可以清除缺血／再灌注时产生的 自由基，拈抗其对膜脂质的过氧化反应，保持细胞的结构完整性和膜表面蛋白质的功能，发挥其保护作用。 五、缺血预处理的临床应用前景 在研究IPC对人类心肌作甩的过程中，发现IPC可对随后模拟的缺血／再灌注及缺氧／复氧损伤产生显 著的保护作用，展示了IPC在临床应用方面的诱人前景。IPC保护心肌的机制复杂，如能进一步探明，将 可能通过各种方法诱导产生预处理样保护作用，改善心肌对缺血的耐受性。应用于心脏外科手术，可提高 心肌保护水平，扩大某些心脏手术的适应症，降低心脏手术死亡率，减少术后并发症，改善术后心脏功能 恢复，提高疗效；在心脏移植手术中延长供心保存时问，提高供心质量及移植成功率。同时，研究IPC不 仅有利于对心肌缺血的病理生理过程的理解，而且为临床探索防治心肌缺血的方法提供了新的思路和途 径。另外，对心肌缺血后处理和远程器官预缺血的心肌保护作用的研究也在进行中。 一种新型岣基因开关一Ru486诱导调控系统 宋小星 尤圣武 彭章龙 于布为 上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科 随着基因治疗研究的不断深入，目的基因的精确表达已经成为首要问题。由于解决上述问题最好的方 法就是拥有一系列复杂严密的基因调控系统，所以研究者们一直在寻求一种高效可靠的诱导调控体系，而 RU486诱导调控系统就是目前找到的较好的一种。近十年来这一系统的研究已很广泛，它的结构也有几次 大的改进，现就此予以综述。 一RU486调控系统的结构队 1 RU486调控系统的基本结构 组成。反式作用调控区含有任意启动子控制下的嵌合调控子(chimericregulator，GLVP)，后者是一种 最小启动子(TATA盒或胸腺嘧啶脱氧核苷激酶启动子tk)和四个Gal4 DNA结合区串联体(p17×4)调控 下的目的基因，如图1。 256 Rt忭月*控E —1■叠叠—(二二】■■[二]—●一 任tBaf TPl6ADGa…4DBD …1 pOlyA 日∞基日E ——_．●●●■卜_鲤＆Ej——卜_——疆强》 ……TATAi 日∞#日 p… 图l RU486调控系统的结构示意图 柙GIVP中，Gal 4DBD代替了孕酮受体的DNA结台区，从析避免了任何激活内源性孕酮敏感性基冈的 -·埔＆，并…}|卜GAL4 4 激活，所以这渊控r只会渊控||的基1坷的发达，I面不会影响任何内源基网…。PR891是指野生掣孕酮受 RL486结合，从而舡RU486存在时激活孕刚受体介导曲肇【划。这ur能足由rPR～89I比野乍型受体少42个 氰琏陵．而牛州结AIT化点属』歃失的F游内．RU486结合ix则化r l一游化胃”。这就避免r给卜RU486时． 激衍内源州孕刷受体诱导Jt它魑I目引起系列的细胞反心。仆¨¨1 导转求lq l=lj|孕制受 体介睁的转隶，取lm代之的足“RU486作，H 帕搪【州转求表达。…rPRIBD891的转}rj能力较井．m 转采起始复什物·l，的转采洲