肝脏疾病的细胞治疗.pdfVIP

肝脏疾病的细胞治疗 第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心西安710038贾战生 细胞治疗是一个快速发展的领域，是生命科学的前沿学科，是细胞生物学和临床治疗学交叉结合的 产物。近年来，随着发育生物科学、细胞生物学、分子生物学、免疫学、实验血液学等学科的发展，尤 其干细胞研究技术的成熟、胚胎干细胞和移植核胚胎干细胞的研究开发，使临床应用干细胞来治疗疾病 的愿望得以实现，也使“细胞治疗学”(cell Of therapy 作为机体结构、形态和功能的基本单位，任何因疾病、创伤、衰老和遗传等因素引起的细胞和组织、乃 至器官功能的缺损或障碍，均有望依赖具有高度增殖能力的细胞进行替代治疗。 肝脏是人体内最大的，以细胞为主要构成的实质性器官，在体内发挥着包括消化、解毒、代谢、合 成、分泌等重要的生理功能。多种物理、化学、生物等外界因素和遗传、免疫等内在因素均可导致肝细 胞的损害，引起肝脏疾病的发生。对肝脏疾病的治疗可根据其致病因素和疾病的发展阶段，选择包括药 物治疗、免疫治疗、手术治疗、细胞治疗、生物人工肝支持、肝脏移植等不同的方法进行综合治疗。其 中细胞治疗是肝脏疾病治疗的重要方法之一。 肝脏疾病的细胞治疗始于20世纪70年代的肝细胞移植治疗急性肝功能损害，是细胞治疗领域发展 较为缓慢的临床学科。一般条件下，肝脏通过其强大的代偿机能和肝细胞的修复能力可以恢复正常的肝 功能，维持机体的正常生理状态。当这种损害超过了肝细胞的再生修复能力或损害持续存在，引起慢性 肝脏疾病时，人为的干预以促进肝功能的恢复或帮助清除致病因素的存在就是肝病治疗的主要任务。肝 病的细胞治疗包括肝以细胞功能替代为主的肝细胞输入治疗，抗病毒抗肿瘤的过继免疫细胞治疗和对遗 传性肝病进行的以细胞作为载体的基因治疗，还应涉及以肝细胞作为生物支持材料的生物人工肝支持治 疗和肝细胞“集合体”的肝脏移植。 本文拟对肝脏疾病的细胞治疗作以简要概述，以期加强我国学者的合作研究，促进肝病细胞治疗的 发展。 一、细胞治疗的概念与研究范畴 细胞治疗的概念有狭义和广义之分：狭义的细胞治疗就是将原代或体外培养的具有正常细胞功能的 细胞，通过注射方法植入体内以代偿因病变细胞功能丧失而引起的疾病，或将细胞在体外经过遗传修饰 后直接用于治疗疾病的方法，其实质就是活细胞输入的治疗方法；广义的细胞治疗包括了应用细胞提取 物、细胞分泌的因子、以及活细胞输入等方法，以调整、修复机体细胞或器官的功能，也包括应用细胞 支持的组织工程产品的功能临时替代，还可包括由细胞集体构成的组织器官的移植。本文主要是指狭义 的肝脏疾病的细胞治疗。 细胞治疗的发展依赖于生命科学、基础医学和临床医学，其研究范围几乎涉及所有生命科学和医学 的各个学科，但作为医学治疗学的一个分支，主要研究范畴应包括：用于疾病治疗细胞的来源，在体外 的培养扩增方法，诱导分化的条件；治疗细胞的应用方法、适应症和在体内的命运，即衰老及死亡的规 律；研究细胞在临床多种疾病治疗中的作用，并从探讨细胞治疗的分子、细胞和整体水平探讨细胞治疗 的机理。肝脏疾病的细胞治疗还要研究肝脏疾病的特征，肝细胞增殖、分裂、分化和发育的特点，并了 解肝脏疾病的细胞结构或功能损害的机理。 二、细胞治疗的发展历史 关于细胞治疗的起源，可追述到几千年前。象形文字学家在公元前1600年古埃及的文字中，就发现 其中有将动物器官提取物注射入人体以延长寿命的记载。而历史上首例组织移植术也发生在大约2000年 ．．．——257．．．—— 功效。19世纪末，巴黎生理学家，C．E 一种小牛睾丸的提取物。19世纪后期，诺贝尔奖得主，细胞生物学之父，法国人Alexis Carrel医生应用 多种动物的心脏细胞提取物混合而成的培养液将小鸡心脏上的部分心肌组织在体外培养，使这一小部分 组织在鸡死去25年后仍旧存活，这一发现震撼了医学界。 20世纪20年代，俄国的眼科医生Vladimir Filatov开始采用一种由胚胎细胞提取物与芦荟提取液的 混合物，用于治疗一些患有慢性疾病的患者。比如在治疗