超临界反溶剂过程制备四环素纳米微粒.pdfVIP

第六届全国超临界流体技术学术及应用研讨会论文集 99 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 超临界反溶剂 程制备四环素纳米微粒 李志义，孟庭宇，刘学武 （大连理工大 流体与粉体工程研究设计所，大连 116012 ） 摘 要：超临界反溶剂过程是近年来提出的一种制备纳微米粉体材料的新方法。本文利用连续式超临界反溶剂过程制备四 环素超细微粒。实验以乙醇为有机溶剂，CO 为反溶剂，研究了操作压力、温度、浓度、喷嘴内径等操作参数对制备的四环素超 2 细微粒形态、粒径及粒径分布的影响。研究表明：采用乙醇作为有机溶剂，实验条件为压力15MPa、温度35℃、溶液浓度5mg/mL 及喷嘴内径75µm 时可得到较理想的实验结果，制备出的四环素超细微粒平均直径为20-40nm。 关键词： 超临界反溶剂过程；超细处理；四环素 四环素是广谱抗生素，起抑菌作用。常用其盐酸盐为黄色结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性；遇光色渐变深； 在碱性溶液中易破坏失效。在水和乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中不溶。近十年来，各种基于超临界流体应用的超微 细化技术已经被提出并作为传统生产的一种替代方式，现已被应用于许多领域，如制备炸药、催化剂、聚合物、生 [1-6] 物高分子、药物和染色颗粒等 。其中最有代表性的为超临界反溶剂 (SupercriticalAnti-Solvent，简称SAS) 过 程，其原理是将要制成纳微米粉的固体 （溶质）先溶于有机溶剂中形成溶液，再将该溶液迅速喷洒在 SCF （Supercritical Fluid，通常是超临界 CO ）中，此溶液中的溶质不溶于 SCF，但溶剂却能与 SCF 互溶，当SCF 2 [7] 将溶液中的溶剂反溶后能在极短的时间内使溶液形成极大的过饱和度，促使溶质以纳米或微米颗粒析出 。SAS 过 程的最大特点是：当选择的SCF 和操作条件合适时，溶液中的溶剂会被SCF 完全溶解，析出的溶质可以是无污染的 干燥粉体，且颗粒可按设计要求而具有不同的大小和形状。 1 实验部分 1.1 实验装置及试剂 图1 超临界反溶剂实验装置流程示意图 设计并建立一套连续式超临界反溶剂实验装置，如图 1 所示，包括液体进料系统、二氧化碳进料系统、 析出器、减压釜及质量流量计、温度和压力控制。装置的最高操作压力为40MPa，喷嘴孔径为75µm 和200µm， 压力、溶液及二氧化碳流速进行测量和控制，精度分别为±0.01MPa、±0. 1K、±0.1mL/min 及±0.1mL/min。 401 四环素：由四川制药股份有限公司提供；乙醇：分析纯，天津市化学试剂一厂，纯度大于99.5%；二氧化 碳：由大连理工大学化工学院提供，纯度99%；傅立叶红外光谱仪：NEXUS FT-IR；透射电子显微镜：TEM 1200EX。 1.2 有机溶剂及反溶剂的选择 实验选用乙醇作为溶剂。由于二氧化碳的临界参数（临界压力 7.23MPa，临界温度 31.2℃）不高，且超 临界二氧化碳可将有机溶剂彻底溶解，使析出的微粉无溶剂残留，达到非常高的纯度，因此实验采用二氧化 碳作为超临界反溶剂。 1.3 实验方法 为考察超临界反溶剂过程制备的四环素超细微粒情况，实验选择压力、温度、溶液浓度、喷嘴内径作为 考察对象。实验时首先启动温度、压力及流速测量装置，控制所需的参数值，当系统达到实验值后，打开溶 液泵，使溶液经喷嘴喷入析出器内，记录操作时间、反溶剂及溶液的瞬时和累积流量。注入所需要量的溶液 后，继续通入CO 将析出器中剩余的乙醇清除干净。 2 (a)