拉米夫定耐药患者HBV+P基因及用阿德福韦治疗的临床研究.pdfVIP

析的病例均为住院患者及服药时间短者为多所致。本组资料还显示出现YMDD变异时93．33％患者表现为 91．67％患者HBVDNA水平位于这与以往报道相似捧1。 本组资料表明出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者会出现ALT升高，但肝功能的损害程度低于治疗 前水平，肝组织与变异前相比无出现恶化；虽有报道因YMDD变异而使肝功能恶化至失代偿，但本组资料 中如规范用药，即使出现YMDD变异，亦不轻易停药的患者，未见痔隋恶化；但一旦出现YMDD变异就 停药的，易出现病情加重甚至恶化死亡，特别是治疗前病变程度严重的患者，出现变异后需改用别的抗病 毒药物及加强肝功能的监测，一旦肝功能明显异常还需加强护肝支持治疗。 本组60例患者中除2例用拉米夫定治疗前就已是肝癌外，有2例肝硬化患者治疗后出现肝癌，一例 慢乙肝(中度)患者治疗后出现胆管癌。而2例治疗前已是肝癌、肝硬化的患者治疗5年病情仍稳定，一 例在治疗5年多后出现YMDD变异后自行停药，发展成为重型肝炎而死亡。因此长期应用拉米夫定治疗慢 性乙型肝炎能延缓肝硬化甚至肝癌向晚期病程进展，但用药后不能轻易停药，停药后病隋会迅速加重，甚 至引起肝功能衰竭死亡。 参考文献(略) P基因及用阿德福韦治疗的临床研究 拉米夫定耐药患者HBV 方文佳盛吉芳 浙江大学医学院附属第一医院(310003) B 乙型肝炎病毒(hepatitis 乙型肝炎慢性化、肝硬化和原发性肝癌的重要因素。而抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎(chronicB， hepatitis CHB)的一个主要措施。 拉米夫定是临床研究和应用最广泛的核苷类抗病毒药物，它通过抑制DNA聚合酶从而抑制HBV的复 制。但拉米夫定长期使用会出现很高的耐药率，诱导HBVDNA产生YMDD变异，出现变异耐药后会出现 肝功能恶化，HBVDNA反跳、病情加重，必须采取有效的临床对策。 本文通过对耐药患者进行HBVP基因研究，以探明P区耐药基因突变发生频率，发生的位点与耐药可 能存在的相互关系，并观察耐药患者使用新型核苷类抗HBV药物——阿德福韦的临床疗效。 1材料与方法 收集正在临床接受拉米夫定抗病毒治疗，并且产生拉米夫定临床耐药的CHB患者60例，全部符合2000 年西安会议制定的慢|生乙型肝炎标准，并均经拉米夫定治疗半年以上，符合临床耐药判断标准：①血清HBV DNA反跳至105 DNA转阴后出现HBV copies／ml以上；②排除拉米夫定治疗过程中，患者依从性差而引起的 HBVDNA反跳；③排除其它原因引起的丙氨酸转氨酶(ALT)升高。 上述60例患者抽取静脉血2ml，离心后吸取血清，分离出HBV 分离出HBVDNA，并将HBVYMDD区基因经PCR扩增、纯化试剂盒纯化，然后用测序试剂盒进行测序反 P基因进行测序，读取变异位点，分析 应，反应后的产物用美国产Mega．BACEl’”500全自动测序仪对HBV 变异类型，以及变异频率。 经HBV P基因测序后有YMDD变异的患者作为临床治疗观察对象，用国产阿德福韦酯一代丁(天津 ·96· 药物研究院药业有限公司生产)进行治疗，治疗方法：先用代丁10mgqd联合托米夫定100mgqd口服8 DNA、 周后，停用拉米夫定，单独继续口服代丁lOmgqd到24周，每4周复查一次肝功能、乙肝三系、HBV 血常规、尿常规。治疗前、治疗12周、24周时各检查一次肝纤维化指标、AFP、电解质(包括血磷)、肝 胆脾B超。 观察的指标：(1)HBV 24周时均值4-标准差的动态变化情况。(2)治疗前后肝功能指标、HBVDNA平均值的变化。(3)对ALT 复常率、HBV 性别因素等对阿德福韦疗效的影响。 临床疗效观察采用SPSS10．0统计软件进行t检验和x2检验。 2结果 2．1HBVP基因测序结