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直肠癌辅助治疗的研究进展
摘要:直肠癌是消化道肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一,约占大肠癌的2/3,其发病率正在逐年上升,确诊时,大多数患者已属中晚期,术后5年生存率仍徘徊在50%左右。目前直肠癌的辅助治疗,主要包括放疗、化疗、分子靶向治疗及中医中药治疗等。
关键词:直肠癌;辅助治疗;靶向治疗;综述
直肠癌是消化道肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一,约占大肠癌的2/3,其发病率正在逐年上升,确诊时,大多数患者已属中晚期,术后5年生存率仍徘徊在50%左右[1]。手术治疗仍旧是最重要、最有效的治疗手段,作为辅助治疗的放化疗同样非常必要。近年来,大量学者就通过各种辅助治疗来提高直肠癌患者的生存质量、降低复发率及延长生命时间等进行了大量研究,取得了一定的进展,现综述如下。
1辅助放疗
直肠癌一旦确诊,唯有争取尽快进行手术。但由于直肠特定的位置及自身的解剖特点,使得直肠癌手术难以达到彻底根治的目的,尤其是对于局部晚期不可切除的直肠癌,术前同步放化疗是唯一的标准治疗原则[2]。术前放疗的优点在于可使原来不能切除的肿瘤由于肿瘤降期得以切除,可以使低位病变切除后得以保留括约功能,肿瘤缩小,手术野中已播散肿瘤细胞被杀灭,术中发生种植再播散机会减少;吻合口不在照射野中,小肠在腹腔中活动度更大,也不易受到放射的伤害[3]。具体放疗方法可分为术前放疗,术后放疗,腔内放疗及术中放疗。
1.1术前放疗 术前放疗分为大剂量术前放疗和低剂量术前放疗两种,大剂量术前放疗的优点是使不能手术切除的病灶(B3/C3期)转为能手术切除,使肿瘤缩小、减轻粘连外侵。照射剂量一般为:40~45 Gy;1.8Gy/F;5F/W。设野包括原发肿瘤、肠周和盆腔淋巴区。手术至放疗的最佳时间应为:3~4 w。缺点是对放疗不敏感者可能会延误其手术时间,手术并发症可能会增加。低剂量术前放疗的优点是能够减少手术操作导致的远处转移,一般用于中、早期手术能切除病灶的患者,且无明显区域淋巴结转移,患者的手术时间不能耽误,照射剂量为10~20 Gy/1~3 d,放疗后尽快手术,其缺点是能否提高生存率仍存在争议。周琳[4]报道了96例直肠癌患者进行回顾性分析,36例实行术前新辅助放疗联合腹腔镜根治手术作为A组,28例未放疗实行腹腔镜根治手术作为B组,32例未放疗实行开腹手术作为C组,观察三组的治疗效果。结果显示:A组直肠癌手术切除率和保肛率明显高于B组和C组(P0.05),A组直肠癌手术局部复发率、远处转移率和并发症发生率明显低于B组和C组(P0.05)。结论:术前新辅助放疗联合腹腔镜根治直肠癌手术效果显著,具有良好的根治率和保肛率,并发症和复发率较低。
1.2术后放疗 术后放疗的目的在于杀死肉眼或镜下残留的原发肿瘤以及转移淋巴结,提高局部控制率,减少局部复发,提高患者生产率。术后放疗一般用于原发肿瘤残留、淋巴引流区肿瘤残留,≥B2或T3期肿瘤。照射剂量一般为大野照射46~50 Gy后瘤床推量到50~55 Gy,设三到四野,如有侵及膀胱者因设四野照射。优点是可使肿瘤复发率从35%~50%降低到10%~20%,对生存率的提高目前还比较有争议,但大部分学者认为对≥B3期患者可提高存活率。荣青碧[5]报道了72例低位直肠癌患者,分为单纯手术组和术后放疗组各36例。术后放疗组于术后15 d行三维适形调强放疗方法分割照射治疗,照射总剂量为5 000 cGy。比较两组的局部复发率。结果:随访4年,术后放疗组和单纯手术组肿瘤局部复发率分别为13.3%和30.6%(P0.05)。结论:对低位直肠癌患者,术后进行辅助放疗有助于降低肿瘤局部复发。
1.3腔内放疗 腔内放疗是指把辐射源直接置入肿瘤内或肿瘤周围进行照射,其优点是治疗时间短,过程简单,定位准确,肿瘤可达到明显高剂量。但仍存在靶区内剂量分布不均匀等缺点,故目前临床已较少应用。
1.4术中放疗 术中放疗是指手术过程中用适当能量电子线对肿瘤区进行大剂量一次性照射。其优点是定位准确,大剂量照射时,机体的生物学效应可能增加,对正常组织有较好的保护,放射损伤小,可提高肿瘤的局部控制率。但目前开展还存在一定问题,①大剂量照射的生物效应还不清楚,②能否使患者增加存活率还存在争议,③操作要求较高。
2辅助化疗
上个世纪,结直肠癌一直以5-FU为标准化疗方案。最近几年,新的化疗药物的出现如奥沙利铂和希罗达等,使结直肠癌的治疗取得了很大的进步。直肠癌化疗的指征为:≥T3者(≥Ⅱ期或B2期者);区域淋巴结转移者;高度恶性、癌栓及印戒细胞癌者;远处转移者;DNA非整倍体,SPF≥10%及高CEA者,只要符合上述一条者,即可行化疗。化疗方案由早期以5-FU单药或联合甲酰四氢叶酸,后发展为FVM(5-FU,VCR,Me-CCNU),FC
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