放疗和化疗治疗癌症的原理.docVIP

放疗和化疗治疗癌症的原理 在人教版教材《生物 必修1 分子与细胞》第6章第4节“细胞的癌变”一中提到:“在治疗方面,已经有手术切除、化疗和放疗等手段,逐渐缩小对癌症的包围不少癌症患者通过治疗而康复”。那么,化疗和放疗是如何使癌细胞死亡的呢?能不能引起细胞凋亡呢? 细胞凋亡和细胞坏死的检测与区分 细胞凋亡又称为程序化细胞死亡(programmed cell death, PCD),是在生理或某些病理条件下细胞主动参与的“自杀”过程。它不仅对控制细胞增殖、肿瘤的发生和生长起重要作用,而且能及时清除过多的、受损的或“危险的”细胞(如前癌细胞)。细胞凋亡与细胞坏死不同,细胞凋亡过程中细胞膜仍保持完整性,细胞存活并保留有排斥台盼蓝的能力。 Annexin V是一种Ca2+依赖性磷脂结合蛋白,与磷脂酞丝氨酸有高度亲和力,可通过细胞外侧暴露的磷脂酰丝氨酸与凋亡早期细胞的胞膜相结合,因此Annexin V成为检测细胞早期凋亡的一种灵敏指标。 碘化丙啶(Propidium Iodide, PI )是一种核酸染料,凋亡早期细胞仍保持膜的完整性,Pi不能进人细胞内,而凋亡晚期和继发坏死的细胞可同时被Annexin V与PI染色。因此,将AnnexinV与H匹配使用,利用流式细胞仪进行双参数分析,可以将凋亡细胞与坏死细胞区分开来。 放射治疗是用各种不同能量的射线照射肿瘤,以抑制和杀灭癌细胞的一种治疗方法,简称放疗。化学药物治疗,即用化学合成药物治疗疾病的方法,简称化疗。放疗和化疗是目前治疗肿癎的主要手段。目前治疗癌症的方式有手术切除、化疗、放疗、同步放化疗等。综合治疗已广泛应用于临床,而同步放化疗,包括单纯同步放化疗和术后、术前同步放化疗已是目前的研究热点。许多因素如电离辐射、化疗药物、糖皮质激素及其他应激因素等均可诱发细胞凋亡。 放疗消灭癌细胞的两种方式 放疗消灭肿瘤有两种方式,可以使癌细胞完全坏死,也可以引发癌细胞凋亡。细胞凋亡是细胞另一种死亡方式使细胞坏死。放疗是用X射线r射线、高能电子束等放射线照射癌组织,由于放射线的生物学作用,能大量地杀伤癌组织,破坏癌组织,使其缩小。其原理是依据大量的放射线所带的能量可破坏细胞的染色体,使细胞生长停止。所以可用于对抗快速生长分裂的癌细胞。放疗常作为直接或辅助治疗癌症的方式。 引发细胞凋亡。组织学显示所有的细胞均可发生凋亡。诱导细胞凋亡是射线治疗肿瘤的一项重要原理。近年来的研究显示,凋亡相关基因(P53基因、FaS基因、Bel -2基因、ATM基因)、Ⅰ型生长因子受体家族(表皮生长因子受体、人表皮生长因子受体2)、转化生长因子β、整合素aVβ3等在凋亡过程中发挥重要作用,它们的异常表达可以影响肿瘤细胞放疗敏感性。通过各种方式调节上述基因的表达,改变细胞凋亡水平,可以减少放疗抗拒、增加放疗敏感性。 由辐射诱发的细胞凋亡是一个极为复杂的生物学过程,涉及基因活化、转录、蛋白修饰、酶的激活及离子浓度改变等诸多因索。Szumiel等将辐射诱导的细胞凋亡过程总结为:辐射—DNA损伤(p53激活)—细胞周期受阻—钙离子内流增加—细胞程序化死亡,可见电离辐射是通过直接损伤DNA而启动了细胞凋亡的发生。例如,电离辐射诱导DNA损伤,使P53基 因活化而促使小鼠胸腺细胞凋亡。 化疗消灭癌细胞的两种方式 使细胞坏死。根据抗肿瘤药物对细胞分裂各时期肿瘤细胞的敏感性不同,可将其分成两大类,即细胞周期非特异性药物(CCNSA)和细胞周期特异性药物(CCSA)。 CCNSA能杀死各时期的肿瘤细胞,包括G0期细胞,这类药物有烷化剂、抗癌抗生素和激素类。已有证据表明,CCNSA也可能对细胞周期中的某一时期有更为突出的影响。例如,放线菌素D是一个细胞周期非特异性的抗癌抗生素,小剂量应用对S期最敏感,其作用像细胞周期特异性药物,但大剂量时则为细胞周期非特异性药物,又对G1期较为敏感,可使G1到S期转变阻断。 相对应的，CCSA主要杀伤处于增殖期的喜宝，G0期的细胞对其不敏感。在增殖期细胞中，S期和M期细胞对其最为敏感。这类药物包括抗代谢药（S期）和植物药（M期）。 引发细胞凋亡。研究表明，许多药物能诱导肿瘤细胞发生程序化四网，成为这些药物抗癌作用的新机制。药物诱导的细胞凋亡经历了一系列有条理的综合实践，肿瘤细胞发生典型的形态学变化，如DNA及细胞裂解、染色质浓缩呈新月形并聚集在核膜周边、核膜高度褶皱形成小突起、内质网肿胀、胞浆浓缩、内有空泡形成、细胞体积缩小变圆、表面微绒毛消失、变成泡状并分离出内含物，形成凋亡小体。