免疫抑制药与抗癌药中毒性肾病.docVIP

KKME---专业医学搜索引擎/ 免疫抑制药和抗癌药中毒性肾病 拼音miǎnyìyìzhìyàohékàngáiyàozhōngdúxìngshènbìng 疾病别名 mmunosuppressivedrugsandanticanceragentinducednophrotoxicity 疾病代码 ICD:N14.1 疾病分类 肾脏内科 疾病概述 免疫抑制药和抗癌药中毒性肾病(nephropathyduetopoisoningofimmunosuppressivedrugandanticancerdrug)是指因应用免疫抑制剂和抗癌药而引起肾小球、肾小管和间质的病变以及膀胱损害。 免疫抑制药和抗癌药造成肾脏损害的主要临床表现因不同药物而异，主要临床表现有多毛、牙龈增生、血压升高、肝脏损害等；肾脏病变表现为轻、中度蛋白尿、管型尿、少尿，肾小管性酸中毒、氮质血症、电解质紊乱、高血钾、高血压及急慢性肾功能衰竭。 疾病描述 免疫抑制药和抗癌药中毒性肾病(nephropathyduetopoisoningofimmunosuppressivedrugandanticancerdrug)是指因应用免疫抑制剂和抗癌药而引起肾小球、肾小??和间质的病变以及膀胱损害。随着肿瘤化疗的进展，各类抗肿瘤药物广泛应用，由于肾脏是药物代谢和排泄的重要器官，经肾脏的血流量丰富，故易发生毒性损害。免疫抑制药和抗恶性肿瘤药物种类繁多，但常用的主要有环磷酰胺、异环磷酰胺、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥(CB1348)、噻替哌、6-甲氨蝶呤、氮芥及新型免疫抑制剂环孢素、氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、羟基脲及L-门冬酰胺酶、阿霉素、放线菌素D、长春新碱、秋水仙碱等。 根据其对细胞增殖动力学影响的不同，可将其分为周期非特异性药物，如环磷酰胺、氮芥等；周期特异性药物有长春新碱、甲氨蝶呤等。这里主要讨论肾脏病中常用的环孢素、环磷酰胺、异环磷酰胺引起的中毒性肾病及常用抗癌药物引起的中毒性肾病。 1.环孢素(Cyclosporin，CsA)CsA是新一代的免疫抑制剂，广泛用于肾移植抗排异治疗，它对T细胞有强大的免疫抑制作用，在自身免疫性疾病(重症系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎)及难治性肾病综合征中也有成功的应用。但其对肾脏的损害是最常见、最重要的副作用，环孢素的肾毒性是剂量依赖性的，与个体敏感性和其他危险因素的同时作用有关。环孢素可引起可逆性肾功能损害，使肾小球滤过率降低，肾血流量减少，这种改变与肾血管阻力增加有关，而肾血管阻力增加可能与交感神经活性增强、肾素-血管紧张素系统激活、肾脏血栓烷A2合成增加、血管扩张性前列腺素生成受损、或环孢素对肾血管的直接作用有关。最近提出的假说推测环孢素能抑制内皮素生成调节因子、肾小球或平滑肌细胞源性前列腺素类物质的转录。 2.环磷酰胺(CTX)和异环磷酰胺(IFO)引起的肾损害TX和IFO为目前广泛应用的烷化剂。除了用于淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等肿瘤的治疗外，还用于自身免疫性疾病及肾病综合征的治疗。CTX和IFO都经肾脏代谢为活性细胞毒形式，其产生的丙烯醛和氯乙酸可引起膀胱炎，表现为急性膀胱出血和慢性纤维化。 3.链佐星(streptozotocin)链佐星为天然亚硝脲化合物，对转移性胰岛细胞癌和类癌具特殊的抗癌作用。代谢过程中释放活性甲基，为具毒性作用的自由基。单次剂量应用后即可出现肾功能异常，但75%患者发生于多次用药后。剂量低于4g/m2时很少出现肾损害。 4.氟尿嘧啶(5-Fu)嘧啶类似物，与自力霉素C联合应用时具肾毒性，单独应用时未见有肾毒性报道。联合用药常见于治疗上消化道恶性肿瘤。 5.5-氮杂胞苷(5-Azacytidine)嘧啶类似物，为治疗非淋巴细胞性白血病之第二线药物，与其他抗肿瘤药物联合应用时可发生小管转运功能缺陷，如对葡萄糖、碳酸氢盐、磷酸盐或钠转运缺陷。 6.硫鸟嘌呤(6-FG)嘌呤类似物，仅在大剂量时发生轻度、可逆性氮质血症，标准口服剂量时无肾毒性作用。 7.抗肿瘤抗生素 (1)丝裂霉素C(MitomycinC)：丝裂霉素C能与DNA起烷化作用的抗生素，主要用于治疗胃肠道恶性肿瘤。肾毒性往往在几次疗程后出现，与剂量有关。累积剂量小于50mg/m2或间隔给药每周每次10～15mg/m2，连续6～8周尚能耐受。 (2)光辉霉素(Mithramycin)：能抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，通常用于治疗癌肿性高钙血症，因其对骨重吸收具抑制效应，很少用于抗肿瘤治疗。治疗肿瘤大剂量应用时肾毒性发生率为40%，低剂量治疗高钙血症时很少发生肾毒性。 (3)多柔比星(Doxorubicin)：为蒽环类抗癌抗生素，广泛用于治疗实体肿瘤和血液系统癌肿。肾毒性出现于用药后1～6个月，通常2个月内发生。 8.生物制剂 (1)干扰素(