双嘧达莫胃漂浮型缓释微丸在Beagle犬体内的药动学研究.pdfVIP

《求医问药}-F半,el~qSeekMedicalAndAskTheMedicine 2012年第 lO卷 第5期 23 双嘧达莫胃漂浮型缓释微丸在Beagle犬体 内的药动学研究 李晓君 尹 飞，。 (1．辽宁省人民医院药剂科 辽宁 沈阳 1l0016； 2．辽宁省肿瘤医院药剂科 辽宁 沈阳 110042) 【摘要 】 目的：观察研究制备的双嘧达莫胃漂浮型缓释微丸在Beagle犬体内的药动学参数并对其体内外相关性做出评价。方法：对6条Beagle 犬进行双周期双交叉实验，采用高教液相色谱法测定不同时I~Beagle犬血浆中的药物浓度并利用OAS2．0统计软件计算有关药动学参数。采~Wanger- NeIson法计算体内吸收百分数。结果：双嘧达莫 胃漂浮型缓释微丸与普通片主要药动学参数分别为t。、I8．333土0．516)和(1．833±0．258)h； (4． 085土0．819)并口(5．473土0．735)g·FrlL ；t，3．378±0．967)和(3．159±1．128)h；AUC ．(40．375士9．459)和(15．365土3．527)g·h·mL ! ． 且体内外相关性较好。结论：双嘧达莫 胃漂浮型缓释微丸的血药浓度平穗．与普通片相比，其可较长时间保持有效的血药浓度。 【关键词 】 双嘧达莫；药物动力学；体内外相关性 【中图分类号 】R917 【文献标识码 】A 【文章编号】I672—2523(2012)o5—0023—02 双嘧达莫(dipyridamole，Dip)又名潘生丁，磷酸二酯酶抑制剂，是抗血 12 仪器 4顺凝集药、冠状动脉扩张药，在临床上用于防治心绞痛、抗血小板凝集和 LC—lOATVP型HPLC色谱泵系统。SPD-10AHPLC~ I器(日本岛津 防治血栓的形成。双嘧达莫在水中的溶解度呈pH值依赖型，易溶于酸，难溶 公司)；MD200-2电子分析天平(奥豪斯国际贸易有限公司)。LDZ4—0．8自 于碱，主要在胃及小肠上部吸收。由于此药的半衰期较短，所以需每天给药 动平衡微型离心机(北京医用离心机厂)。sLC—l型离心机 (沈阳理化仪器 34次。对于需长期用药的患者，可考虑将其制成缓释微5[L~J，以提高药物的 厂)tKA一1000型台式离心机(上海安亭科学仪器厂)。XW-80A涡旋混合 生物利用度，稳定血药浓度I“。 器(上海精科实业有限公司)KQI18型超声波清洗器(昆山市超声仪器有 胃内漂浮制剂作为新型的缓释制剂，可以很好利用胃内的环境，促进 限公司) 在胃和小肠上部有特定吸收部位的药物的吸收；提高在小肠的pH值环境下 1．3 动物 对溶解度低或不溶解的药物的生物利用度。本研究将双嘧达莫制备成胃漂 健康Beagle犬6只，雌雄各半，体重810kg． 浮型缓释微丸并对其进行药动学研究。 2 方法 1 材料 21 色谱条件 1．1 药品及试剂 色谱柱：DiamonsilC．柱(4．6mm×200mm，5 m)l内标：格列吡嗪 双嘧达莫(沈阳第一制药厂)格列吡嗪(常州制药厂)；甲醇为色谱纯t (glipizide，Glp)l流动相：甲醇：水：冰醋酸：三乙胺=68：32：0．2：0．1(v／v／ 冰醋酸、三乙胺、乙酸乙酯等试剂为分析纯。双嘧达莫 胃漂浮缓释微丸(含 v／v)l柱温：室温 检‘测波长：282nml流速：1．OmL／minI进样量：2OpL。 DiplOOmg／粒，自制)，双嘧达莫市售片 (天津金世制药有限公司，规格 2．2 溶液的配制 25rag／片) 2,2．1 双嘧这莫储备液的配制